(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210551162.9 (22)申请日 2022.05.20 (71)申请人 山东大学齐鲁医院 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路107号 (72)发明人 张凯　王亚文　徐瑶　杨斌　陈旭　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 专利代理师 王磊 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6851(2018.01) A61K 45/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种环状RNA在制备诊断乳腺癌产品中的应 用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种环 状RNA在制备诊断乳腺癌产品中的应用。 诊断乳 腺癌产品能检测待测组织样品中的环状RNA的表 达， 环状RNA为hsa_circ_00 75796。 与癌旁对照组 相比， 发现hsa_cir c_0075796在乳腺癌组织中明 显下调， 并与乳腺癌淋巴结转移、 HER2的表 达、 较 大的肿瘤直径、 较高的Ki ‑67表达水平、 较高的组 织学分级、 更具侵袭性的分子分型及更晚的临床 分期相关， 从而实现对乳 腺癌的确诊及恶性程度 进行检测。 权利要求书1页 说明书9页 序列表2页 附图6页 CN 114836423 A 2022.08.02 CN 114836423 A 1.一种用于作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的环状RNA， 其特征是， 所述环状RNA为 hsa_circ_0 075796。 2.一种环状RNA在制备诊断乳腺癌产品中的应用， 其特征是， 所述诊断乳腺癌产品能检 测待测组织样品中的环状RNA的表达量， 所述环状RNA为hsa_circ_0 075796。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征是， 所述诊断乳腺癌产品包括用于检测hsa_circ_ 0075796的上游引物和下游引物； 优选地， 用于检测hsa_circ_0075796的上游引物的序列 为： TGGCCAGTGCTAACTTGGA， 用于检测hsa_circ_0075796的下游引物的序列为 TCTGCCCCTTTCCTTGTG。 4.如权利要求2所述的应用， 其特征是， 所述诊断乳腺癌产品包括内参引物； 优选地， 所 述内参引物包括上游引物和下游引物， 进一步优选地， 内参引物的上游引物的序列为： GGCCTCCAAGGAGTAAGACC， 内参引物的下游引物的序列为： AG GGGAGATTCAGTGTG GTG。 5.如权利要求2所述的应用， 其特征是， 所述诊断乳腺癌产品包括检测反应体系， 检测 反应体系包括反转录RNA反应体系和实时定量聚合酶链反应体系； 优选地， 反转录RNA反应 体系至少包括逆转录缓冲溶液、 逆转录酶、 无核酸酶纯水； 优选地， 实时定量聚合酶链反应 体系至少包括SYBR  Green实时PCR预混液、 无核糖核酸酶双蒸水。 6.一种检测环状RNA的试剂在制备筛选乳腺癌分子标志物制 剂中的应用， 其特征是， 所 述环状RNA为hsa_circ_0 075796。 7.一种乳腺癌诊断的检测试剂盒， 其特征是， 所述检测试剂盒中装有检测乳腺癌组织 中hsa_circ_0 075796的检测体系。 8.如权利要求7所述的乳腺癌诊断的检测试剂 盒， 其特征是， 所述检测体系包括反转录 RNA反应体系和实时定量聚合酶链反应 体系； 优选地， 反转录RNA反应 体系逆转录缓冲溶 液、 逆转录酶、 无核酸酶纯 水、 反转录引物； 优选地， 实时定量聚合酶链反应体系至少包括SYBR  Green实时PCR预混液、 无核糖核酸 酶双蒸水、 用于检测hsa_circ_0075 796的上游引物和用于检测hsa_circ_00 75796的下游引 物。 9.一种环状RNA在制备治疗乳腺癌药物中的应用， 其特征是， 所述环状RNA为hsa_circ_ 0075796。 10.一种筛选治疗乳腺癌药物的方法， 其特征是， 包括检测用药后乳腺癌组织中hsa_ circ_0075796的表达水平。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114836423 A 2一种环状RNA在制备诊断乳腺癌产品中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 涉及一种环状RNA在制 备诊断乳腺癌产品中的应 用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]乳腺癌是女性发病率最高的肿瘤之一， 同时也是女性死于肿瘤的主要原因之一， 同时乳腺癌患者还面临转移与复发的巨大风险。 所以早期发现并诊断乳腺癌十分重要。 乳 腺钼靶对于发现早期 乳腺癌有十 分重要的意义， 但它同时也存在漏诊、 诊断滞后、 经济负担 重等局限性。 而常规的血清标志物检查如CEA、 CA ‑153等在乳 腺癌术前诊断中特异性和敏感 性均不高， 临床价 值有限。 [0004]环状RNA(circ RNA)是一类 非编码RNA， 其结构特点在 于共价闭合的连续环， 既不具 有5'至3'端的极性也不具有聚腺苷酸化的尾部， 可抵抗RNA酶的降解， 因此环状RNA比线性 RNA更加稳定和保守。 近年来circRNA已成为分子机制研究的热点。 已有研究证实circRNA在 多种疾病中发挥着重要的调节作用， 同时越来越多的研究表明circRNA的异常表达在包括 乳腺癌的多种恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用， 并可作为某些疾病的生物标志物。 因 而需要一种新的circRNA作为乳腺癌的生物标志物及预估其恶性程度的可行性和临床效 用。 发明内容 [0005]为了解决现有技术的不足， 本发明的目的是提供一种环状RNA在制备诊断乳腺癌 产品中的应用。 [0006]本发明的技 术方案为： [0007]一方面， 一种用于作为乳腺癌诊断和/或预后标志物的环状RNA， 所述环状RNA为 hsa_circ_0 075796。 [0008]另一方面， 一种环状RNA在制备诊断乳腺癌产品中的应用， 所述诊断乳腺癌产品能 检测待测组织样品中的环状RNA的表达， 所述环状RNA为hsa_circ_0 075796。 [0009]第三方面， 一种检测环状RNA的试剂在制备筛选乳腺癌分子标志物制剂中的应用， 所述环状RNA为hsa_circ_0 075796。 [0010]第四方面， 一种乳腺癌诊断的检测试剂盒， 所述检测试剂盒中装有检测乳腺癌组 织中hsa_circ_0 075796的检测体系。 [0011]第五方面， 一种环状RNA在制备治疗乳腺癌药物中的应用， 所述环状RNA为hsa_ circ_0075796。 [0012]第六方面， 一种筛选治疗乳腺癌药物的方法， 包括检测用药后乳腺癌组织中hsa_说　明　书 1/9 页 3 CN 114836423 A 3