(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210556421.7 (22)申请日 2022.05.20 (71)申请人 海南省人民医院 地址 570311 海南省海口市秀英区秀 华路 19号 (72)发明人 肖璐　林书典　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 朱萍 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/53(2006.01) G01N 33/577(2006.01) C12N 15/11(2006.01)G16H 50/20(2018.01) G16H 50/30(2018.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) (54)发明名称 男性系统性红斑狼疮早期诊断标志物及其 相关产品和用途 (57)摘要 本发明公开了男性系统性红斑狼疮早期诊 断标志物及其相关产品和用途， 所述标志物包括 IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9， 本发明通过 验证发现所述标志物在早期男性系统性红斑狼 疮的诊断中具有较高的准确性、 敏感性和特异 性， 可通过检测所述标志物在血液中的含量， 实 现男性系统性红斑狼疮的早期有效诊断， 本发明 为男性系统性红斑狼疮发病机制的研究提供了 新的思路， 同时也为男性系统性红斑狼疮的早期 诊断提供了新的靶标。 权利要求书2页 说明书15页 序列表2页 附图3页 CN 114836533 A 2022.08.02 CN 114836533 A 1.检测样本中IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9表达水平的试剂在制备用于早期诊 断和/或预测男性系统性红斑狼疮的产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述试剂包括检测样本中IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9  mRNA表达水平的试剂、 检测 样本中IL11RA、 STA RD8、 PTGDS和/或S100A9 蛋白表达水平的试剂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂选自如下组： (1)特异性扩增I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9的引物； (2)特异性识别I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9的探针； (3)特异性结合 IL11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9编码的蛋白的结合剂； 优选地， 所述特异性扩增 IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9的引物的序列分别如SEQ   ID NO:5‑SEQ ID NO:6、 SEQ  ID NO:7‑SEQ ID NO:8、 SEQ  ID NO:3‑SEQ ID NO:4和/或SEQ   ID NO:9‑SEQ ID NO:10所示； 优选地， 所述特异性结合IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9编码的蛋白的结合剂包括 特异性结合IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9编码的蛋白的抗体、 抗体功能片段、 偶联抗 体。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的应用， 其特 征在于， 所述样本 选自血液或组织； 优选地， 所述样本 选自血液。 5.一种用于早期诊断和/或预测男性系统性红斑狼疮的产品， 其特征在于， 所述产品包 括检测样本中I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9表达水平的试剂； 优选地， 所述试剂包括通过测序技术、 核酸杂交技术、 核酸扩增技术、 蛋白免疫技术检 测样本中I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9表达水平的试剂； 更优选地， 所述试剂选自如下组： (1)特异性扩增I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9的引物； (2)特异性识别I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9的探针； (3)特异性结合 IL11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9编码的蛋白的结合剂； 优选地， 所述产品包括试剂盒、 芯片、 试纸； 优选地， 所述样本 选自血液或组织； 更优选地， 所述样本 选自血液。 6.一种用于早期诊断和/或预测男性系统性红斑狼疮的诊断预测模型， 其特征在于， 所 述诊断预测模型包括如下 标志物： IL11RA、 STARD 8、 PTGDS和S100A9； 优选地， 所述诊断预测模型采用如下回归方程计算诊断模型 预测值： 诊断模型预测值＝24.8812+1.6948*PTGDS+1.0869*IL11RA ‑2.2141*STARD8 ‑2.467* S100A9； 其中， PTGDS、 IL11RA、 STARD8、 S100A9表示所述待测受试者血液样本中PTGDS、 IL11RA、 STARD8、 S100A9的表达水平； 更优选地， 当诊断模型预测值≤ ‑0.195时， 则判断所述待测者为非男性系 统性红斑狼 疮者； 当诊断模 型预测值 ﹥ ‑0.195时， 则判断所述待测者为男性系统性红斑狼疮患者 或患男 性系统性红斑狼疮的风险高。 7.一种用于早期诊断和/或预测男性系统性红斑狼疮的系统或装置， 其特征在于， 所述权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114836533 A 2系统或装置包括： (1)数据获取模块， 用于获取待测受试者样本中IL11RA、 STARD8、 PTGDS和S100A9的表达 谱数据； (2)诊断预测模块， 用于将所述数据获取模块得到的IL11RA、 STARD8、 PTGDS和S100A9的 表达谱数据作为输入数据提供给训练好的诊断预测模型， 所述诊断预测模 型被训练基于所 述表达谱数据而对所述受试者进行诊断预测； (3)诊断预测结果获取模块， 用于获取所述诊断预测模块中诊断预测模型的输出结果， 得到受试者的诊断预测结果； 优选地， 所述诊断预测模型为权利要求6中所述的诊断预测模型； 更优选地， 当诊断模型预测值≤ ‑0.195时， 则判断所述待测者为非男性系 统性红斑狼 疮者； 当诊断模 型预测值 ﹥ ‑0.195时， 则判断所述待测者为男性系统性红斑狼疮患者 或患男 性系统性红斑狼疮的风险高。 8.一种计算机可读存储介质， 其特征在于， 所述计算机可读存储介质包括存储的计算 机程序， 所述 程序被执 行时实现如下 方法： 获取待测受试者样本中I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和S100A9的表达谱数据； 将所述数据获取模块得到的IL11RA、 STARD8、 PTGDS和S100A9的表达谱数据作为输入数 据提供给诊断预测模型； 输出受试者的诊断预测结果； 优选地， 所述诊断预测模型为权利要求6中所述的诊断预测模型； 更优选地， 当诊断模型预测值≤ ‑0.195时， 则判断所述待测者为非男性系 统性红斑狼 疮者； 当诊断模 型预测值 ﹥ ‑0.195时， 则判断所述待测者为男性系统性红斑狼疮患者 或患男 性系统性红斑狼疮的风险高。 9.一种用于治疗男性系统性红斑狼疮的候选药物的体外筛选方法， 其特征在于， 所述 方法包括如下步骤： (1)将待测药物加入到表达或含有I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9的体系中； (2)检测所述体系中I L11RA、 STARD 8、 PTGDS和/或S10 0A9的表达水平； (3)选择可以显著升高IL11RA和/或PTGDS的表达水平、 显著降低STARD8和/或S100A9的 表达水平的药物为 候选药物。 10.如下任一方面的应用， 其特 征在于， 所述应用包括： (1)检测IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9表达水平的试剂在构建用于早期诊断和/ 或预测男性系统性红斑狼疮的系统或装置中的应用； (2)检测IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9表达水平的试剂在构建计算机可读存储介 质中的应用； (3)检测IL11RA、 STARD8、 PTGDS和/或S100A9表达水平的试剂在体外筛选用于治疗男性 系统性红斑狼疮的候选药物中的应用； (4)促进IL11RA和/或PTGDS表达的试剂、 抑制STARD8和/或S100A9表达的试剂在制备用 于治疗男性系统性红斑狼疮的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114836533 A 3