(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 20221046217 7.8 (22)申请日 2022.04.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114703277 A (43)申请公布日 2022.07.05 (73)专利权人 华南农业大 学 地址 510610 广东省广州市天河区五山 (72)发明人 谭成全　张玲娜　伍子放　崔志娟　 徐铮　冯莉　印遇龙　 (74)专利代理 机构 北京盛询知识产权代理有限 公司 11901 专利代理师 方亚兵 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (56)对比文件 CN 113481290 A,2021.10.08 US 8163896 B1,2012.04.24 Yi-meng Wu等.Prenatal caf feine exposure i nduced a l ower level of fetal blood lepti nmainly via placental mechanism. 《Toxico logy and Ap plied Pharmaco logy》 .2015,第289卷(第1期),第109- 116页. L. Attig等.Study of hypothalamic leptin receptor expres sion in low-birth- weight piglets and ef fects of lepti n supplementati on on neonatal gro wth and development. 《Am J Physi ol Endocri nol Metab》 .20 08,第295卷(第5期),第E1 117-E1125 页. Lidia Biesiada等.Identificati on of placental genes l inked to selective intrauteri ne growth restricti on (IUGR) i n dichorionic twin pregnancies: gene expression profiling study. 《Human Genetics》 .2019,第138卷(第6期),第649- 659 页. 审查员 张维捷 (54)发明名称 ADORA2A基因作为 分子标志物在制备预防或 缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用 (57)摘要 本发明公开了ADORA2A 基因作为分子标志物 在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应 用， 属于医药技术领域。 本发明通过体内试验发 现， Adenosine/ADORA2A信号可以作为缓解母鼠 IUGR妊娠结局的分子 标志物， 为缓解母鼠IUGR妊 娠结局的发生提供了有力的理论基础和技术支 持， 克服了传统检测技术的不足和缺点， 具有更 加安全， 效果更好， 成本更低， 准确率、 灵敏度和 特异性更高等优点， 而且为后续研究制备防治 IUGR妊娠结局的产品提供了启示和可能性。 权利要求书1页 说明书11页 序列表1页 附图10页 CN 114703277 B 2022.11.01 CN 114703277 B 1.ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中的应用， 其 特征在于， 通过补充腺苷可以改善胎儿胎盘中腺苷代谢状态并重新上调ADORA2A基因的表 达， 进而促进胎儿胎盘血 管生成， 以实现预防或者缓解 IUGR妊娠 结局的发生。 2.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中包括 用于检测待测胎儿胎盘组织中所述ADORA2A基因表达水平的产品， 所述ADORA2A基因表达水 平低于正常发育的胎儿胎盘组织中的表达水平， 则指示所述待测胎儿发生 IUGR。 3.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述ADORA2A基因通过促进胎儿胎盘血管生 成， 以实现预防或者缓解 IUGR妊娠 结局的发生。 4.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述IUGR妊娠结局包括： 胎儿重与胎儿体长 下降、 胎盘效率降低、 胚胎吸收率提高、 IUGR率提高、 胎盘迷宫区面积下降和血窦状面积占 比下降中的至少一种。 5.如权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述预防或缓解IUGR妊娠结局的产品包括： 通过以待测胎儿胎盘组织中的基因组DNA为模板的PCR、 RT ‑PCR、 实时定量PCR、 DNA测序、 免 疫检测、 蛋白芯片、 原位杂交或基因芯片检测IUGR妊娠 结局的产品。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 通过所述的PCR、 RT ‑PCR、 实时定量PCR以及 DNA测序检测IUGR妊娠 结局的产品中至少包括 一对特异性扩增所述ADORA 2A基因的引物。 7.如权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述引物包含ADORA2A ‑F和ADORA2A ‑R， 其核 苷酸序列如下 所示： ADORA 2A‑F： 5’ ‑AGCAACCTGCAGAACGTCACA AAC‑3’； ADORA2A‑R： 5’ ‑TGGCAATAGCCAAGAGGCTGAAGA‑3’。 8.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 通过所述的免疫检测和蛋白芯片检测IUGR妊 娠结局的产品中包括： 与所述ADORA2A基因编码的蛋白特异性结合的抗体， 所述抗体包括多 克隆抗体和单 克隆抗体。 9.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 通过所述原位杂交或基因芯片检测IUGR妊娠 结局的产品包括： 与所述ADORA 2A基因的核酸序列杂交的探针。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114703277 B 2ADORA2A基因作 为分子标志物在制备 预防或缓解IUGR妊娠结 局的产品中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 特别是涉及ADORA2A基因作为分子标志物在制备预 防 或缓解IUGR妊娠 结局的产品中的应用。 背景技术 [0002]宫内生长受限(Intrauterine  growth restriction,IUGR)是胚胎发育异常最常 见的形式， 表现为胎儿未能达到其遗传因素影响下应有的大小。 而IUGR不仅会导致新生儿 死亡率与发病率的上升， 并且还会对新生儿日后的生长发育造成永久性的负面影响。 而影 响IUGR发生的因素中， 母体向胎儿的营养供给是最直接与最主要的因素， 在 整个妊娠期间， 胎儿所需的养分全部来源于母体， 母体中营养物质随着血液运输到子宫内膜， 接着经过胎 盘汇集于脐带运送给胎儿， 与正常胎儿相比， IUGR胎儿的胎盘血流量显著降低， 血管生成不 良。 由此可见， 妊娠期胎盘血 管的生成状态与IUGR的发生存在着紧密的联系。 [0003]腺苷作为一种内源性核苷， 通过激活四种不 同的G蛋白偶联腺苷受体调控正常和 病理条件下 的各项生理学过程。 腺苷对血管内皮细胞有着直接的促有丝分裂的作用， 同时 腺苷还具有调节血管内皮细胞和免疫细胞产生促和抗血管生成物质的能力， 这些都暗示了 腺苷在血管生成生物学事件上 的潜力。 过去的研究中， 尽管有研究指出腺苷信号转导对胚 胎发育或许起着至 关重要的作用， 但对于腺苷在妊娠期胎盘血管生成上的调控作用以及其 与IUGR之间的联系仍未 见报道。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IUGR妊娠结 局的产品中的应用， 以解决上述现有技术存在的问题， 通过实验验证了IUGR的妊娠结局与 胎盘血管生成不良相关， 并且通过补充腺苷可以提高腺苷代谢水平和腺苷受体(ADORA2A) 的表达， 进 而促进胎盘血 管生成， 预防或 缓解IUGR妊娠 结局的发生。 [0005]为实现上述目的， 本发明提供了如下 方案： [0006]本发明提供ADORA2A基因作为分子标志物在制备预防或缓解IU GR妊娠结局的产品 中的应用。 [0007]优选的是， 所述预防或缓解IUGR妊娠结局的产品中包括用于检测待测 胎儿胎盘组 织中所述ADORA2A基因表达水平的产品， 所述ADORA2A基因表达水平低于正常发育的胎儿胎 盘组织中的表达水平， 则指示所述待测胎儿发生 IUGR。 [0008]优选的是， 所述ADORA2A基因通过促进胎儿胎盘血管生成， 以实现预防或者缓解   IUGR妊娠 结局的发生。 [0009]优选的是， 通过补充腺苷可以改善胎儿胎盘中腺苷代谢状态并重新上调ADORA2A   基因的表达， 进 而促进胎儿胎盘血 管生成， 以实现预防或者缓解 IUGR妊娠 结局的发生。 [0010]优选的是， 所述IUGR妊娠结局包括： 胎儿重与胎儿体长下降、 胎盘效率降低、 胚胎说　明　书 1/11 页 3 CN 114703277 B 3