(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210423012.X (22)申请日 2022.04.21 (71)申请人 济南大学 地址 250022 山东省济南市 市中区南 辛庄 西路336号 (72)发明人 孟宁　车彤彤　候嘉荣　牟鑫　 (74)专利代理 机构 山东誉丰合创知识产权代理 有限公司 37384 专利代理师 薛鹏喜 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/713(2006.01)A61P 9/10(2006.01) (54)发明名称 长链非编码RNA LRA-1及其干扰RNA在治疗 动脉粥样硬化中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种长链非编码RNA  LRA‑1及 其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的应用， 属于 生物医药技术领域。 所述长链非编码RNA  LRA‑1 的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 本发明首次 发现LRA‑1与动脉粥样硬化疾病之间的关系， 从 RNA水平为动脉粥样硬化提供新的诊疗靶点， 也 为动脉粥样硬化的治 疗提供了新的技 术手段。 权利要求书1页 说明书6页 序列表2页 附图3页 CN 114807348 A 2022.07.29 CN 114807348 A 1.长链非编码RNA  LRA‑1作为靶点在 如下(1)或(2)中的应用： (1)制备诊断动脉粥样硬化的产品； (2)制备治疗动脉粥样硬化的药物； 所述长链非编码RNA  LRA‑1的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.用于检测权利要求1所述长链非编码RNA  LRA‑1的试剂在制备诊断动脉粥样硬化的 产品中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂为引物。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述引物的序列如SEQ  ID NO.2和SEQ  ID  NO.3所示。 5.抑制长链非编码RNA  LRA‑1的试剂在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述抑制长链非编码RNA  LRA‑1的试剂选 自miRNA、 siRNA或amiRNA中的一种或多种。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述抑制长链非编码RNA  LRA‑1的试剂为 siRNA。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述siRNA的序列如SEQ  ID NO.4和SEQ  ID  NO.5所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114807348 A 2长链非编码RNA  LRA‑1及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的 应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及一种长链非编码RNA  LRA‑1及其干扰 RNA 在治疗动脉粥样硬化中的应用。 背景技术 [0002]动脉粥样硬化(atherosclerosis， AS)是冠心病、 心肌梗死和脑梗死等心脑血管疾 病发病的重要病理基础之一， 且心血管疾病仍然是世界范围内死亡 的主要原因。 动脉粥样 硬化与心血管疾病中的基本血管改变有关。 以前的研究表明动脉粥样硬化是脂质紊乱和慢 性炎症疾病的结合。 血管内皮细胞凋 亡是动脉粥样硬化发生和发展的关键环节， 对人类健 康造成巨大威胁。 因此， 抑制血 管内皮细胞凋亡 是动脉粥样硬化治疗的有效策略。 [0003]长非编码RNA(LncRNAs)属于一类长度大于200个核苷酸的非编 码RNA， 具有表观遗 传调控潜力， 在多种病理条件下经常被调控， 在广泛的生物学过程中表现出多种功能。 LncRNA在细胞中的分布能够部分指征其生物学功能： 定位在细胞核中的LncRNA往往参与到 基因转录的调控中， 其中一种主要方式就是对其邻近基因的顺式转录调控； 而在细胞质中 也存在大量的有重要功能的LncRNA， 其中以竞争性内源RNA(ceRNA)发挥功能的LncRNA就主 要分布在细胞质中。 目前， 尽管有数千个LncRNAs被鉴定出来， 但是， 只有很少量的LncRNA的 功能被阐明， 大量的LncRNA的功能急 需要我们搞 清楚。 现有研究表明， LncRNA可以通过调节 血管内皮细胞、 平滑肌细胞、 脂类代谢、 炎症及免疫影响动脉粥样硬化的形成。 但LncRNA种 类繁多， 在不同物种间的保守性较低， 表达上兼具时间特异性和组织特异性， 因此， 不同种 类的LncRNA在功能上存在差异。 目前仍有 众多的LncRNA未被挖掘， 其与AS关系也尚未明朗。 对于LncRNA生物学功能和机制仍需进一 步探究。 发明内容 [0004]针对上述现有技术， 本 发明的目的是提供一种长链非编码RNA  LRA‑1及其干扰 RNA 在治疗动脉粥样 硬化中的应用。 本发 明首次发现L RA‑1与动脉粥样 硬化疾病之间的关系， 从 RNA水平为动脉粥样硬化 提供新的诊疗 靶点。 [0005]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0006]本发明的第一方面， 提供长链非编码RNA  LRA‑1作为靶点在如下(1)或(2)中的应 用： [0007](1)制备诊断动脉粥样硬化的产品； [0008](2)制备治疗动脉粥样硬化的药物； [0009]所述长链非编码RNA  LRA‑1的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 具体如下： [0010]TCAGTAAGGCCCTTTTTCCCTTAATAGATAGTTACATATGTAGATAGATAGACAGATAATCTGTCTAG AGCTACATATTTATCTACATATCCACAAACATAAATACATATAATAATGAATTATTATCACTATGTA GAGATATCC AACGATTTCTATTAGGGAAATAAATCTTTTATTGAAGTTCAGAGAGA AAAGCAATCTTT。说　明　书 1/6 页 3 CN 114807348 A 3