(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210417381.8 (22)申请日 2022.04.20 (71)申请人 华中科技大 学同济医学院附属协和 医院 地址 430000 湖北省武汉市江汉区解 放大 道1277号 (72)发明人 刘宗涛　董念国　刘发远　王怡轩　 李飞　史嘉玮　徐力　蔡子文　 陈玉麒　 (74)专利代理 机构 武汉信合红谷知识产权代理 事务所 (特殊普通合伙) 42264 专利代理师 解波 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01)C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 9/00(2006.01) (54)发明名称 长链非编码RNA-l nc-TSI的用途 (57)摘要 本发明属于生物 技术领域， 尤其涉及长链非 编码RNA‑lnc‑TSI的用途。 长链非编码RNA ‑lnc‑ TSI检测剂在制备主动脉瓣疾病检测产品中的应 用。 长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测剂在制 备主动 脉瓣膜间质细胞分化水平检测产品中的应用。 长 链非编码RNA ‑lnc‑TSI表达促进剂或过表 达长链 非编码RNA ‑lnc‑TSI在制备主动脉瓣间质细胞活 性抑制剂中的应用。 本发明提供了新的主动脉瓣 疾病检测产品。 用并也给出了主动脉瓣疾病的防 治方案。 同时针对一些细胞活性的调节也给出了 相应的调节方式， 为一些细胞调节产品的制备给 出了方案 。 权利要求书1页 说明书10页 附图4页 CN 114959008 A 2022.08.30 CN 114959008 A 1.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测剂在制备钙化 性主动脉瓣膜疾病检测产品中的应用。 2.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI在钙化性主动脉瓣膜病检测模型中作为分子标志物的应 用。 3.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测剂在制备主动脉瓣膜间质细胞分化水平检测产品中的 应用。 4.根据权利要求1 ‑3任一所述的应用， 其特征在于， 所述长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测 剂为表达量检测剂。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测剂至少 为检测引物和/或检测探针； 主动脉瓣疾病检测产品至少为含有检测引物和/或检测探针的 试剂盒。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特 征在于， 检测引物对为: F:5’ ‑AATCTGGTGTGGACAAACGC‑3’, R:5’ ‑AACAGATGCT TCCGAATGCC‑3’； 检测探针为:5 ’ ‑ACATCTCT TAATCAGCGA ATCA‑3’。 7.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI表达促进剂或过表达长链非编码RNA ‑lnc‑TSI在制备主动 脉瓣间质细胞活性抑制剂中的应用。 8.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI表达促进剂或过表达长链非编码RNA ‑lnc‑TSI在制备碱性 磷酸酶活性抑制剂中的应用。 9.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI表达促进剂或过表达长链非编码RNA ‑lnc‑TSI在制备治疗 钙化性主动脉瓣疾病药物中的应用。 10.长链非编码RNA ‑lnc‑TSI过表达促进剂或过表达长链非编码RNA ‑lnc‑TSI在制备 runx2， co llage I表达抑制剂或治疗runx2， co llage I过表达诱发疾病中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114959008 A 2长链非编码RNA ‑lnc‑TSI的用途 技术领域 [0001]本发明属于生物技 术领域， 尤其涉及长链非编码RNA ‑lnc‑TSI的用途。 背景技术 [0002]钙化性主动脉瓣膜病(Calcific  aortic valve disease,CAVD)是主动脉瓣增厚、 钙化， 最终导致瓣口严重狭窄的一组疾病， 目前已成为高 收入国家 最常见心脏瓣膜病。 2017 年全球估计有1260万例， 自1990年到2019年， 全球CAVD发病率、 患病率和死亡率分别增加 3.51倍、 4.43倍和1.38倍， 预计到2050年全世界将有超过5亿人受影响。 随着我国社会经济 发展、 人口老龄化、 城镇化进程的推进及人民生活方式变化， CAVD发病率必将显著增加。 目 前CAVD尚无有效预防手段， 治疗以外科或介入换瓣为主， 然而手术风险大、 花费高， 且现有 瓣膜替代物各有缺陷， 其中机械瓣需终身抗凝， 易致出血、 栓塞， 生物瓣易钙化和衰败， 均可 致死致残， 造成巨大的社会和经济负担。 因此， 深入研究主动脉瓣钙化发病机制， 寻找有效 的药物干预靶点， 具有重要的临床价 值和社会意 义。 [0003]正常主动脉瓣瓣叶组织结构分为三层， 即面向主动脉窦部的纤维层(fibrosa)， 面 向心室面的心室层(ventricularis)， 两者之间是海绵层(spongiosa)。 瓣膜间质细胞 (valve interstitial  cells， VICs)分布于 各层组织中， 是主动脉瓣中最主要的细胞类型， 具有肌成纤维细胞表型。 在内皮功能失调、 脂质沉积、 炎症反应、 异常血流力学、 TGF ‑β 、 IL‑6 等病理因素作用下， VICs激活并表达成骨相关转录因子Runx2、 SOX9等， 使VICs转分化为成 骨样细胞， 合成骨基质蛋白和胶原蛋白增加以及钙沉积相关碱性磷酸 酶(ALP)等， 导致羟磷 酸钙盐在瓣膜局部沉积， 最终促使瓣叶发生钙化。 因此， VICs表型转变在CAVD病理过程中发 挥关键作用。 [0004]长链非编码RNA(long  noncoding  RNA， lncRNA)指的是转录本长度在200 ‑ 100000nt之间的RNA分子， 它们不编码蛋白， 位于细胞核或胞质内， 具有保守的二级结构。 有 文献报道LncRNAMALAT1通过招募miR ‑195加重主动脉瓣膜钙化。 长链非编码RNAH19的DNA甲 基化改变通过沉 默NOTCH1促进主动脉瓣钙化。 LncRNA  OIP5‑AS1通过miR ‑137/TWIST11轴抑 制瓣膜间质细胞的成骨细胞分化。 已有大量研究表明长链非编码RNA在瓣膜钙化疾病中扮 演重要的角色， 其上述特点使长链非编码RNA在新型疾病诊断与治疗方法的开发应用有了 非常广阔的前 景。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本 发明提供长链非编码RNA ‑lnc‑TSI的用途， 主要为了解决长链非 编码RNA‑lnc‑TSI在主动脉瓣疾病中的调节应用等。 [0006]本发明提供 下述方案： [0007]长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测剂在制备主动脉瓣疾病检测产品中的应用。 [0008]在一些情况中， 所述主动脉瓣疾病包括钙化 性主动脉瓣膜病。 [0009]长链非编码RNA ‑lnc‑TSI检测剂在制备主动脉瓣膜间质细胞分化水平检测 产品中说　明　书 1/10 页 3 CN 114959008 A 3