(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211168825.5 (22)申请日 2022.09.24 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400016 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 甘学兰　于超　王帆　 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61K 31/58(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于 雷公藤红素靶向降解HSP90蛋白的 化合物及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于雷公藤红素合成的 能靶向降解HSP9 0蛋白的化合物及其制备方法与 应用， 属于生物医药领域。 本发明提供的化合物 作为一种蛋白质水解靶向嵌合体， 能够直接降解 癌细胞中的HSP90蛋白， 影响其 “客户蛋白 ”的功 能并阻断其下游信号， 从而抑制癌细胞增殖， 促 进癌细胞凋亡， 有望用于制备新型抗肿瘤药物； 本发明还提供了一种基于雷公藤红素合成该系 列化合物分子的方法。 权利要求书3页 说明书7页 附图3页 CN 115417910 A 2022.12.02 CN 115417910 A 1.一种靶向降解HSP90蛋白的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 化学结构式 如下： 其中， n为3～6任一自然数。 2.根据权利要求1所述的靶向降解HSP90蛋白的化合物或其药学上可接受的盐， 其特征 在于， 所述 n＝3。 3.一种权利要求1所述的靶向降解HSP90蛋白的化合物的合成方法， 其特征在于， 合成 路线如下：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115417910 A 2包括以下步骤： (1)化合物4的合成： ①将化合物2,甘氨酸叔丁酯， N,N ‑二异丙基乙胺溶于N ‑甲基吡咯烷酮中， 90℃回流反 应12～18 h； 反应结束后加入 纯化水淬灭反应， 然后用乙酸乙酯萃 取三次， 合并有机相， 再用 饱和食盐水洗涤有机相一次； 将有机相用无水硫酸钠干燥， 过滤后减压浓缩有机相， 得到粗 产物， 通过柱层析法进行 纯化， 得到化 合物3； ②将化合物3溶解于二氯甲烷与三氟乙酸的混合溶剂中(二氯甲烷： 三氟乙酸＝1： 1) 中， 室温搅拌2h； 反应完毕后， 减压 旋干， 除去溶剂， 得到化 合物4； (2)化合物1的合成： ①将化合物5溶于无水N,N ‑二甲基甲酰胺中， 加入碳酸氢钠， 室温搅拌20～30min， 然后 缓慢滴入1,3 ‑二溴丙烷或者1,4 ‑二溴丁烷或者1,5 ‑二溴戊烷或者1,6 ‑二溴己烷与乙腈的 溶液， 室温反应12～2 4h； 反应结束后加入 纯化水淬灭反应， 然后用乙酸乙酯萃 取三次， 合并 有机相， 纯化水洗有机相两次； 将有机相用无水硫酸钠干燥， 过滤后减压浓缩有机相， 得到 粗产物， 通过柱层析法进行 纯化， 得到化 合物6a‑6d；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115417910 A 3