(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211226629.9 (22)申请日 2022.10.09 (66)本国优先权数据 202111201508.4 2021.10.15 CN (71)申请人 北京大学第三医院 （北京大 学第三 临床医学院） 地址 100191 北京市海淀区花园北路49号 (72)发明人 薛丽香　王艳　张腾瑞　郭正阳　 龚月卿　殷倩倩　孙艳　孟辉　 马小娟　 (74)专利代理 机构 北京中和立达知识产权代理 有限公司 1 1756 专利代理师 杨磊 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01)A61K 31/445(2006.01) A61K 31/216(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种增强EZH2抑制剂抗肿瘤作用的药物组 合物及其用途 (57)摘要 本发明属于医药领域， 提供了一种增强EZH2 抑制剂抗肿瘤作用的药物组合物， 所述药物组合 物包含EZH2抑制剂和PPARα激动剂， 其中所述 PPARα激动剂增 强所述EZH2抑制剂抗实体瘤的 作用。 本发 明还提供了所述药物组合物的相关制 剂及其在制备抗肿瘤药物中的用途。 实验结果表 明， 将EZH2抑制剂GSK 126与PPARα激动剂非诺贝 特联合用于治疗B16F10、 SMMC7721和GL261细胞， 发现与非诺贝特的联用确实可以显著增强 GSK126对细胞增殖的抑制作用。 本发明为临床上 能够安全、 有效、 方便、 经济地使用EZH2抑制剂 治 疗实体瘤提供一种新思路， 临床应用前景良好， 且为非诺贝特的老药新用提供证据。 权利要求书2页 说明书10页 附图6页 CN 115364231 A 2022.11.22 CN 115364231 A 1.一种增强EZH2抑制剂抗肿瘤作用的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物包含 EZH2抑制剂和P PARα 激动剂， 其中所述P PARα 激动剂增强所述EZH2抑制剂抗实体瘤的作用。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述EZH2抑制剂与所述PPARα激动 剂的质量比为1： 1 ‑1： 10。 3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物 组合物， 其特征在于： 所述实体瘤选自： 乳腺 癌、 前列腺癌、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 神经母细胞瘤、 胰腺癌、 肺癌、 横纹肌肉瘤、 尤因肉瘤、 膀胱 癌、 结肠癌、 肝癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 鼻咽癌、 喉癌、 胃癌、 肾癌、 头颈部肿 瘤、 食管癌、 睾丸癌、 甲状腺癌或脑癌， 优选地， 所述实体瘤选自： 乳腺癌、 黑色素瘤、 肺癌、 结肠癌、 肝癌、 胃癌或 脑癌， 更优选地， 所述脑癌选自： 脑膜瘤、 神经胶质瘤(例如， 星形细胞瘤、 少突胶质瘤)或髓 母细胞瘤。 4.根据权利要求1 ‑3中任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述EZH2抑制剂选自： Tazemetostat(EPZ ‑6438)、 GS K126、 Lirametostat(CPI ‑1205)、 SHR2554或P F‑06821497； 所 述PPARα 激动剂选自： 非诺贝特、 氯贝特、 苯扎贝特、 克利贝特、 环丙贝特、 依托贝特、 吉非罗 齐、 WY‑14643(匹立尼酸)、 GW ‑7647(2‑(4‑(2‑(1‑1‑环己烷丁基) ‑3‑环己基酰脲)乙基)苯基 硫基)‑2‑甲基丙酸)或佩玛贝特((R) ‑2‑{3‑{[N‑(苯并噁唑 ‑2‑基)‑N‑3‑(4‑甲氧基苯氧基) 丙基]氨基甲基}苯 氧基}丁酸)。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述EZH2抑制剂为 GSK126， 所述P PARα 激动剂为非诺贝特。 6.一种增强EZH2抑制剂抗肿瘤作用的药物制剂， 其特征在于： 所述药物制剂由治疗有 效量的权利要求1 ‑5中任一项所述的药物组合物和药 学上可接受的载体制成。 7.根据权利要求6所述的药物制 剂， 其特征在于： 所述药物制 剂为口服制 剂， 优选地， 所 述口服制剂是口服液、 片 剂、 粉剂、 胶囊剂或颗粒剂。 8.权利要求1 ‑5中任一项所述的药物组合物或者权利要求6或权利要求7所述的药物制 剂在制备抗肿瘤药物中的用途。 9.根据权利要求8所述的用途， 其特征在于： 所述肿瘤是实体瘤， 所述实体瘤选自： 乳腺 癌、 前列腺癌、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 神经母细胞瘤、 胰腺癌、 肺癌、 横纹肌肉瘤、 尤因肉瘤、 膀胱 癌、 结肠癌、 肝癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 鼻咽癌、 喉癌、 胃癌、 肾癌、 头颈部肿 瘤、 食管癌、 睾丸癌、 甲状腺癌或脑癌， 优选地， 所述实体瘤选自： 乳腺癌、 黑色素瘤、 肺癌、 结肠癌、 肝癌、 胃癌或 脑癌， 更优选地， 所述脑癌选自： 脑膜瘤、 神经胶质瘤(例如， 星形细胞瘤、 少突胶质瘤)或髓 母细胞瘤。 10.PPARα激动剂在制备增 强EZH2抑制剂抗实体瘤疗效的药物中的用途， 其特征在于： 所述实体瘤选自： 乳腺癌、 前列腺癌、 黑色素瘤、 骨肉瘤、 神经母细胞瘤、 胰腺癌、 肺癌、 横纹 肌肉瘤、 尤因肉瘤、 膀胱癌、 结肠癌、 肝癌、 卵巢癌、 宫颈癌、 鼻咽癌、 喉癌、 胃癌、 肾癌、 头颈部 肿瘤、 食管癌、 睾丸癌、 甲状腺癌或脑癌， 优选地， 所述 实体瘤选自： 乳腺癌、 黑色素瘤、 肺癌、 结肠癌、 肝癌、 胃癌或脑癌， 更优选地， 所述脑癌选自： 脑膜瘤、 神经胶质瘤(例如， 星形细胞 瘤、 少突胶质瘤)或髓母细胞瘤； 所述EZH2抑制 剂选自： Tazemetostat(EPZ ‑6438)、 GSK126、 Lirameto stat(CPI ‑1205)、 SHR2 554或PF‑06821497； 所述PPARα 激动剂选自： 非诺贝特、 氯贝 特、 苯扎贝特、 克利贝特、 环丙贝特、 依托贝特、 吉非罗齐、 WY ‑14643(匹立尼酸)、 GW ‑7647(2‑ (4‑(2‑(1‑1‑环己烷丁基) ‑3‑环己基酰脲)乙基)苯基硫基) ‑2‑甲基丙酸)或佩玛贝特((R) ‑权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115364231 A 22‑{3‑{[N‑(苯并噁唑 ‑2‑基)‑N‑3‑(4‑甲氧基苯 氧基)丙基]氨基甲基}苯 氧基}丁酸)。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115364231 A 3