(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210873087.8 (22)申请日 2022.07.22 (66)本国优先权数据 202110839337.1 2021.07.23 CN (71)申请人 天津键凯科技有限公司 地址 300462 天津市滨 海新区经济技 术开 发区西区康诚街9号 (72)发明人 王庆彬　胡树振　郝婧　张白洮　 朱长有　郭军　赵宣　 (74)专利代理 机构 北京领科知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 11690 专利代理师 王立红　张丹 (51)Int.Cl. C08G 65/333(2006.01) C08G 65/337(2006.01)C08G 65/338(2006.01) C08G 65/332(2006.01) C08G 65/328(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/28(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (54)发明名称 一种多元甘醇修饰的脂质 化合物及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种多元甘醇修饰的脂质化 合物及其制备方法和应用。 该脂质化合物及由其 制备的脂质纳米颗粒能够将生物活性物质靶向 有效地递送至目标细胞和部位， 高效实现生物活 性物质的药 理作用， 且本发明所述的脂质化合物 分子量单一， 有利于控制批次间差异， 提高成药 稳定性， 降低免疫原性， 有望用于相关药物的开 发和应用。 权利要求书4页 说明书17页 附图3页 CN 115403761 A 2022.11.29 CN 115403761 A 1.一种化 合物， 其具有如下 结构： 其中， R1和R2各自独立 地为含有6至30个碳原子的烃基； L1、 L2和L3为独立的连接基； X为N或CR4， 其中， R4选自： H、 烷基、 环烷基烷基、 芳基、 芳烷基、 杂环基、 杂环基烷基、 卤 素、‑CN、‑NO2、‑CORA、‑C(O)ORA、‑OCORA、‑C(O)NRARB、‑CH＝NRA、‑ORA、‑OC(O)RA、‑S(O)t‑RA、‑S (O)t‑NRARB、‑NRARB、‑NRAC(O)RB； 其中， t为0 ‑2的整数， 各个RA和RB彼此独立地选自： H、 烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基和卤素； n选自30‑90的整数； Y为端基。 2.如权利要求1所述的化合物， 其特征在于， L1和L2独立地选自： 单键、 亚烷基、 ‑OC(O) (CH2)i‑、‑C(O)O(CH2)i‑、‑C(O)(CH2)i‑、‑O(CH2)i‑、‑S(O)x(CH2)i‑、‑S‑S‑(CH2)i‑、‑C(O)S (CH2)i‑、‑SC(O)(CH2)i‑、‑NRa‑(CH2)i‑、‑C(O)NRa‑(CH2)i‑、‑OC(O)NRa‑(CH2)i‑、‑NRa‑C(O) (CH2)i‑、‑NRa‑C(O)O(CH2)i‑、‑S(O)xNRa‑(CH2)i‑、‑OC(O)O(CH2)i‑； 其中x为0 ‑2的整数(如 0、 1、 2)， i为0‑10的整数， 各Ra彼此独立 地选自： H、 烷基、 环烷基、 芳基、 杂环基和卤素； 优选地， L1和L2独立地选自： 单键、 C1 ‑6亚烷基(例如 ‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑)、‑OC (O)(CH2)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O(CH2)‑、‑C(O)O‑、‑C(O)(CH2)‑、‑C(O)‑、‑C(O)S(CH2)‑、‑C(O) S‑、‑C(O)NH‑(CH2)‑、‑C(O)NH‑、‑OC(O)O(C H2)‑、‑OC(O)O‑； 更优选地， L1和L2均为单键， 或， L1为‑C(O)O(CH2)‑， L2为‑C(O)O‑。 3.如权利要求1或2所述的化合物， 其特征在于， L3选自： 单键、 亚烷基、 ‑(CH2)hOC(O) (CH2)j‑、‑(CH2)hC(O)O(CH2)j‑、‑(CH2)hC(O)(CH2)j‑、‑(CH2)hO(CH2)j‑、‑(CH2)hS(O)y (CH2)j‑、‑(CH2)hS‑S‑(CH2)j‑、‑(CH2)hC(O)S(CH2)j‑、‑(CH2)hSC(O)(CH2)j‑、‑(CH2)hNRb‑ (CH2)j‑、‑(CH2)hC(O)NRb‑(CH2)j‑、‑(CH2)hOC(O)NRb‑(CH2)j‑、‑(CH2)hNRb‑C(O)(CH2)j‑、‑ (CH2)hNRb‑C(O)O(CH2)j‑、‑(CH2)hS(O)yNRb‑(CH2)j‑、‑(CH2)hOC(O)O(CH2)j‑； 其中y为0 ‑2的整 数(如0、 1、 2)， h和j彼此独立地选自0 ‑10的整数， 各Rb彼此独立地选自： H、 烷基、 环烷基、 芳 基、 杂环基和卤素； 优选地， L3选自： 单键、 C1 ‑6亚烷基(例如 ‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑)、‑OC(O) (CH2)2‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O(CH2)2‑、‑C(O)O‑、‑C(O)(CH2)2‑、‑C(O)‑、‑C(O)S(CH2)2‑、‑C(O) S‑、‑C(O)NH‑(CH2)2‑、‑C(O)NH‑、‑OC(O)O(C H2)2‑、‑OC(O)O‑； 更优选地， L3为C1‑6亚烷基， 例如 ‑CH2‑、‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑； 或， L3为‑C(O)CH2CH2‑。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的化合物， 其特征在于， R4选自： H、 C1 ‑6烷基、 卤素； 优选 地， R4为H。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的化合物， 其特征在于， R1和R2各自独立地为含有6至30个权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115403761 A 2碳原子的烷基， 特别是含有6至30个碳原子的直链 烷基， 特别是含有10至24个碳原子的直链 烷基； 优选地， R1和R2独立地选自： C12直链烷基、 C13直链烷基、 C14直链烷基、 C16直链烷基、 C18直链烷基、 C20直链烷基； 更优选地， R1和R2均为C14直链烷基， 或， R1和R2均为C13直链烷基。 6.如权利 要求1‑5任一项所述的化合物， 其特征在于， n为30 ‑60的整数； 优选地， n选自： 30、 32、 34、 35、 36、 37、 38、 39、 40、 41、 42、 43、 44、 45、 46、 47、 48、 49、 50、 51、 52、 53、 54、 55、 56、 58、 60。 7.如权利要求1 ‑6任一项所述的化合物， 其特征在于， Y选自： H、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 芳烷基、 单糖和低聚糖基团； 优选地， Y选自： 甲基、 乙基、 异丙基、 甲氧基、 乙氧基、 环丙基、 环 丁基、 环己基、 苄基； 或， Y选自： 羟基、 羧基、 酯基、 氨基、 巯基、 马来酰亚胺基、 琥珀酰亚胺基、 琥珀酰亚胺酯 基、 炔基、 叠氮基、 醛基、 硝基苯碳酸酯基、 丙烯酸酯基、 甲基丙烯酸酯基、 二苯并环辛炔基、 异氰酸酯基、 乙烯砜基、 二硫吡啶基、 戊二 酸基、 酰肼基、 对硝基碳 酸酯基、 硅烷基、 环氧基。 8.如权利要求5 ‑7任一项所述的化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物选自如下 结构： 9.如权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 所述 化合物具有如下 结构：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115403761 A 3