(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211321899.8 (22)申请日 2022.10.27 (71)申请人 四川普康药业有限公司 地址 638300 四川省广安市岳池县经济开 发区创新路以北 (72)发明人 鲁军　黄辉　唐灿　郭培良　 章超正　李美美　杨济瑞　 (74)专利代理 机构 成都九鼎天元知识产权代理 有限公司 51214 专利代理师 刘磊 (51)Int.Cl. C07D 413/04(2006.01) C07D 413/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种多取代吡唑啉类化 合物及其 合成方法 (57)摘要 本发明提供一种多取代吡唑啉类化合物及 其合成方法， 主要涉及吡唑啉类化合物技术领 域， 在有机 溶剂中， 室温下加入底物腙、 乙烯基异 恶唑和碱反应完全后， 经过分离提纯， 得到一种 稠环1,3,4,5 ‑四取代吡唑啉类化合物 。 发明设计 科学， 构思巧妙， 方法简单， 操作简便， 采用本发 明方法能特异得合成一种全新的多种取代基的 吡唑啉类化合物， 且较之传统方法副产物少， 易 于纯化， 产率极高。 解决了已知生产方法中合成 此类吡唑啉类化合物的限制， 证了此方法的实用 性。 权利要求书1页 说明书11页 附图3页 CN 115536649 A 2022.12.30 CN 115536649 A 1.一种多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于： 在有机溶剂中， 室温下加入底物 腙、 乙烯基异恶唑和碱 反应完全后， 经过分离提纯， 得到一种稠环1,3,4,5 ‑四取代吡 唑啉类 化合物。 2.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于， 所述腙结 构式为 其中， R1为具有不同位氯、 氟、 溴和甲氧基取代的苯环、 萘环或噻吩环； R2为不同位氯、 氟、 甲基和甲氧基取代的苯环。 3.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于： 所述乙烯 基异恶唑结构式为 R3为不同位氟、 溴、 氯、 甲基、 甲氧基取代的苯环。 4.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于:所述有机 溶剂任选自如下溶剂或者溶剂的组合： 四氢呋喃、 乙酸乙酯、 乙腈、 二氯甲烷、 乙醇； 优选二 氯甲烷。 低毒且处 理简单。 5.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于:所述碱选 自Et3N、 Cs2CO3、 K2CO3、 DBU或DIPEA； ； 优选为Et3N。 6.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物及其合成方法， 其特征在于:所述 腙、 乙烯基异恶唑、 碱的物质的量之比为1:1.2:0.5 ‑1:1.2:2.5 。 7.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于:所述合成 方法中的反应温度为20 ‑40摄氏度； 优选反应温度为室温。 8.根据权利要求1所述的一种 多取代吡唑啉类化合物合成方法， 其特征在于:所述合成 方法中还 包括精制步骤， 优选地， 所述精制步骤 包括柱层析、 重结晶。 9.一种多取代吡唑啉类化合物， 其特征在于:由权利要求1 ‑8任一项所述的一种多取代 吡唑啉类化 合物合成方法得到， 其结构式为 其中， R1为具有不同位氯、 氟、 溴和甲氧基取代的苯环、 萘环或噻吩环； R2为不同位氯、 氟、 甲基和甲氧基取代的苯环； R3为不同位氟、 溴、 氯、 甲基、 甲氧基取代的苯环。 10.一种多取代吡唑啉类化合物的应用， 其特征在于:权利要求1 ‑8任一项所述一种多 取代吡唑啉类化合物合成方法得到的化合物和权利要求9中所述化合物， 用于抗肿瘤药物 的制备。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115536649 A 2一种多取代吡唑啉类化合物及其合成方 法 技术领域 [0001]本发明主要涉及吡唑啉类化合物技术领域， 具体涉及一种多取代吡唑啉类化合物 及其合成方法。 背景技术 [0002]吡唑啉类化合物是一类结构多样的杂环化合物， 存在于许多药物中间体中， 也是 许多药物的主要结构单元， 有关报道称该类化合物具有广泛的生物活性， 例如具有抗炎活 性， 抗肿瘤活性， 单胺氧化酶选择抑制活性， 抗菌杀菌， 杀虫， 潜在的细胞毒素试剂， 胆固醇 酞基转移酶或胆固醇吸收抑制活性， 抑制低浓度脂蛋白氧化和抗变形虫活性等， 一些多取 代的吡唑啉衍生物具有良好的光学性质， 比如用于荧光开关； 其中， 吡 唑啉类化合物作为药 物应用的最重要的代表为3 ‑氨基‑1‑(间‑三氟甲基苯基) ‑2‑吡唑啉(BW755C)， 是一种环氧 化酶和脂氧化酶双重抑制剂， 具有很好的抗炎疗效， 另外， 抗炎药塞来昔布也是其中的代表 之一； 9‑甲氧吖啶(PZA)亦是一种 新型的现在 处于临床二期的抗肿 瘤药物， 农业应用方面， 上世纪70年代以来， 不断有该类化 合物开发为杀 虫剂如PH 60‑41和RH4321。 [0003]考虑到这种结构的治疗潜力， 开发新的吡唑啉类化合物以及高效合成它们的新方 法引起了 极大的兴趣。 目前已经研究发现了数种较为 典型的合 成吡唑啉的方法包括 1,3‑偶 极环加成法， α, β ‑不饱和羰基化合物与肼直接环 化法及直接用1,5 ‑二氨基四唑与α, β ‑不饱 和酮在DMF中加热 得到。 [0004]除此之外， Nilo  Zanatta等人发现用 β ‑烷氧乙烯基1,1,1 ‑三氟甲基酮与肼通过[3 +2]环化浓缩的方法可以得到三氟甲基取代的吡唑啉化合物； 氨基胍也能与双亚苄基丙酮 进行[3+2]环化反应得到吡唑啉的衍生物； WeWerner  Seebacher还用硫氰酸铵和α, β ‑不饱 和酮反应得到 了1‑氨基硫羰基 ‑2‑吡唑啉化 合物。 [0005]但这些合成方法常常存在底物范围有限、 适用范围不广等缺点， 难以满足结构多 样的吡唑啉类衍生物的合成 需要； 因此， 从简单易得的原料出发， 发展有效构建结构多样的 吡唑衍生物的合成新方法， 仍然是有机合成化学中一个值得研究的课题。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供一种多取代吡唑啉类化合物及其合成方法， 解决现有技术 中的合成方法常常存在底物范围有限、 适用范围不广等缺点， 难以满足结构多样的吡唑啉 类衍生物的合成需要的技 术问题。 [0007]本发明公开了一种多取代吡唑啉类化合物合成方法， 在有机溶剂中， 室温下加入 底物腙、 乙烯基异恶唑和碱 反应完全后， 经过分离提纯， 得到一种稠环1,3,4,5 ‑四取代吡唑 啉类化合物。 [0008]进一步的， 所述腙结构式为 [0009]其中， R1为具有不同位氯、 氟、 溴和甲氧基取代的苯环、 萘环或噻吩环；说　明　书 1/11 页 3 CN 115536649 A 3