(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211031703.1 (22)申请日 2022.08.26 (71)申请人 华中科技大 学同济医学院附属协和 医院 地址 430015 湖北省武汉市江汉区解 放大 道1277号 (72)发明人 何楠　金倩娜　 (74)专利代理 机构 北京和信华成知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11390 专利代理师 黄尧昆 (51)Int.Cl. A61K 9/52(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 45/06(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/06(2006.01) (54)发明名称 一种多模态诊疗一体化系统的制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 包括： 步骤100、 对热敏脂质体进行 造粒处理形成多吼道且相互连通的蜂窝孔； 步骤 200、 在蜂窝孔内通过溶蚀作用形成点状的载位； 步骤300、 将化疗药物融合热敏脂质体制得药物 脂质体； 步骤400、 将部分药物脂质体混合光敏材 料后， 附着在载位底层的脂质体； 步骤500、 向载 位内的药物脂质体表面浸染靶向剂； 步骤600、 将 剩余药物脂质体 混合顺磁性材料后， 附着在载位 上层的脂质体； 步骤700， 在热敏脂质体表面层上 进行浸泡使其浸染靶向剂 进行修饰； 通过在热敏 脂质体内制备出多个吼道， 并在吼道内分层填充 混合了化疗药物的上、 下层药物脂质体， 从而形 成多层的热敏脂质体结构， 使脂质体进行较低浓 度长时间的释放。 权利要求书2页 说明书6页 附图2页 CN 115531348 A 2022.12.30 CN 115531348 A 1.一种多模态诊疗一体化系统的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 步骤100、 对热敏脂质体进行造粒处理形成孔隙， 并且在该孔隙内通过瞬间固化使得孔 隙形成多吼道相互连通的蜂窝 孔； 步骤200、 在形成的蜂窝 孔内通过 溶蚀作用形成点状的载位； 步骤300、 将化疗药物融合热 敏脂质体制得 药物脂质体； 步骤400、 将部分药物脂质体混合光敏材料后， 在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用附 着形成载位底层的脂质体； 步骤500、 向载位内的药物脂质体表面浸染靶向剂； 步骤600、 将剩余药物脂质体混合顺磁性材料后， 在蜂窝孔隙和载位上均通过浸泡作用 附着形成载位上层的脂质体； 步骤700， 在热敏脂质体表面层上进行浸泡使其浸染靶向剂进行修饰。 2.根据权利要求1所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 100中， 造粒处 理具体的操作步骤为： 步骤101、 穿透热 敏脂质体， 从而在热 敏脂质体内形成多个贯 通的吼道； 步骤102、 对吼道的内壁进行加热， 以热 熔热敏脂质体的穿刺吼道内壁； 步骤103、 对吼道的内壁进行降温， 以固化热 敏脂质体的穿刺吼道结构； 步骤104、 调整热敏脂质体的方向， 并重复上述步骤， 从而在热敏脂质体内形成多个相 互贯通的蜂窝 孔。 3.根据权利要求1或2所述的一种多模态诊疗一体化系统的制备方法， 其特征在于， 经 过步骤10 0和步骤20 0的处理， 所述热 敏脂质体上 形成多个微 孔结构； 其中： 在所述热敏脂质体上由内至外按照次序进行步骤100和步骤200的处理使得所述热敏 脂质体上 形成多个次序的层次结构， 并且在每 个所述层次结构内充注药物和/或靶向剂。 4.根据权利要求3所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 300中， 融合 化疗药物和热 敏脂质体的具体操作步骤为： 步骤301、 将热敏脂质体加热， 使热 敏脂质体由胶晶态转换为液晶态； 步骤302、 将定量的化疗药物洒在呈 液晶态的热 敏脂质体上； 步骤303、 搅拌呈 液晶态的热 敏脂质体， 使化疗药物和热 敏脂质体充分融合； 步骤304、 对热敏脂质体进行降温， 使热 敏脂质体由液晶态转换为胶晶态。 5.根据权利要求1所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 400中， 药物脂质体混合 光敏材料的具体操作步骤为： 步骤401、 将混合 化疗药物且呈 液晶态的热 敏脂质体取 出一部分放入无光环境； 步骤402、 向药物脂质体内添加适 量的光敏 材料； 步骤403、 将药物脂质体与光敏 材料进行混合。 6.根据权利要求5所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 400中， 在载位下层附着混合 光敏材料的药物脂质体的具体步骤为： 步骤404、 向脂质体吼道内浸入呈液晶态的光敏药物脂质体， 从而填充至脂质体的载位 底层； 步骤405、 对填充完毕的热敏脂质体进行冷却， 使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115531348 A 2为胶晶态。 7.根据权利要求1所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 500中， 向吼道内注入靶向剂， 使吼道内的载位均分浸染靶向剂， 之后持续翻转脂质体排出 载位上多余的靶向剂。 8.根据权利要求1所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 600中， 药物脂质体混合 光敏材料的具体操作步骤为： 步骤601、 将剩余的混合 化疗药物取 出放入无磁环境； 步骤602、 向药物脂质体内添加适 量的顺磁性颗粒； 步骤603、 将药物脂质体与顺磁性颗粒进行混合。 在载位上层附着混合 顺磁性颗粒的药物脂质体的具体步骤为： 步骤604、 向脂质体吼道内浸入呈液晶态的顺磁性药物脂质体， 从而填充至脂质体的载 位上层； 步骤605、 对填充完毕的热敏脂质体进行冷却， 使填充的光敏药物脂质体由液晶态转换 为胶晶态。 9.根据权利要求1所述的一种 多模态诊疗一体化系统 的制备方法， 其特征在于， 在步骤 700中， 脂质体二次浸染靶向剂后， 通过静置脂质体使靶向剂自然附着在脂质体表面， 之后 翻转脂质体， 并静置 脂质体使残留的靶向剂自然附着在脂质体表面。 10.根据权利要求4 ‑9任一项所述的一种 多模态诊疗一体化系统的制备方法， 其特征在 于， 设定呈液态的物质为液相， 呈固态的物质为固相， 在混合的过程中包括撞击震 荡和均质 处理； 其中： 撞击震荡的具体包括如下步骤： 将配体或结合体记为固相， 将药物溶 液或靶向剂记为液相； 将固相和液相均放置在同一个密闭容器中， 并且使得固相和液相不接触； 对密闭容器进行抽真空处理使得固相和液相内的气体被抽离， 在完成抽真空后将固定 置入液相内， 使得 液相浸泡并进入固相的微 孔结构中； 在充分浸泡后对悬浮在液相中的固相进行第 一离心处理， 液相在离心力的作用下进入 固相的微孔结构以及吼道中， 调整第一离心处理的转速使得转速发生波动， 使得离心力发 生变化； 在转动的过程中对液相进行扰动使得固相在溶液中上下浮动， 并在浮动的过程中发生 相互碰撞， 所述溶 液逐渐对所述 微孔结构或吼道进行填充， 以制得填充粒子； 所述均质处 理均包括如下步骤： 向密闭容器内充入气体至常压， 并将充填粒子从液相中取 出进行静置； 静置后进行第二离心处理， 第二离心处理的转速大于第一离心处理的转速， 多余的液 相在离心力的作用下从固相的微 孔结构和吼道中甩 出； 其中： 第二离心 处理时， 对密闭容器反复进行抽真空和充气以调整密闭容器 内的压强配合离 心处理分离多余的液相。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115531348 A 3