(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211313447.5 (22)申请日 2022.10.25 (71)申请人 上海中医药大学 地址 201210 上海市浦东 新区蔡伦路120 0 号 (72)发明人 高顶顶　黄敏　田平　唐帅　 林国强　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 专利代理师 赵颖 (51)Int.Cl. C07D 277/46(2006.01) C07D 417/12(2006.01) C07D 333/36(2006.01) C07D 231/40(2006.01)C07D 233/88(2006.01) C07D 249/14(2006.01) C07D 277/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种对酰胺基苯磺酰基 类化合物及其应用 (57)摘要 本发明提供一种对酰胺基苯磺酰基类化合 物及其应用， 所述对酰胺基苯磺酰基类化合物具 有如下式I所示结构。 本发明提供的对酰胺基苯 磺酰基类化合物， 对PHGDH表现出优异的抑制活 性， 对PHGDH基因扩增或者PHGDH高表 达的细胞株 具有较强的增殖抑制活性； 可作为PHGDH抑制剂， 用于制备抗肿瘤药物。 权利要求书5页 说明书30页 附图5页 CN 115466229 A 2022.12.13 CN 115466229 A 1.一种对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述对酰胺基苯磺酰基类化合物具 有如下式I所示结构： 其中， R1选自卤素、 取代或未取代的C6 ‑C20芳基、 取代或未取代的C2 ‑C20杂芳基、 取代或 未取代的C1 ‑C10直链或支链烷基、 取代或未取代的C1 ‑C10烷氧基、 取代或未取代的C1 ‑C10 烷基羧基、 取代或未取代的C3 ‑C20环烷基、 取代或未取代的C2 ‑C20杂环烷基、 取代或未取代 的C2‑C20烷基芳基、 取代或未 取代的C2 ‑C20烷氧基芳基中的任意 一种； R2选自取代或未取代 的C6‑C20芳基、 取代或未取代 的C2‑C20杂芳基、 取代或未取代 的 C1‑C10直链或支链烷基、 取代或未取代的C3 ‑C20环烷基、 取代或未取代的C2 ‑C20杂环烷基 中的任意 一种； n选自0或1。 2.根据权利要求1所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述取代的取代基各 自独立地选自卤素、 羧基、 羟基、 酰胺基、 未取代或Ra取代的C1 ‑C10直链或支链烷基、 未取代 或Ra取代的C1 ‑C10烷氧基、 未取代或Ra取代的C1 ‑C10烷基羟基、 未取代或Ra取代的C1 ‑C10烷 基羰基、 未取代或Ra取代的C1 ‑C10烷基酰胺基、 未取代或Ra取代的C1 ‑C10烷氧基酰胺基、 NRN1RN2、 未取代或Ra取代的C1 ‑C10烷基羧基、 未取代或Ra取代的C3 ‑C20环烷基、 未取代或Ra 取代的C2 ‑C20杂环烷基、 未取代或Ra取代的C6 ‑C20芳基、 未取代或Ra取代的C2 ‑C20杂芳基中 的任意一种； RN1、 RN2各自独立 地选自氢、 C1 ‑C10直链或支 链烷基中的任意 一种； Ra选自卤素、 羟基、 硝基、 C1 ‑C10直链或支链烷基、 C1 ‑C10烷氧基或C1 ‑C10卤代烷基中的 任意一种。 3.根据权利要求1或2所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述对酰胺基苯 磺酰基类化合物选自如下式I I‑式VI所示结构中的任意 一种： 其中， R11选自卤素、 取代或未 取代的C4 ‑C20含氮杂环烷基中的任意 一种； R12选自取代或未取代的C3 ‑C20环烷基、 取代或未取代的C2 ‑C20杂环烷基、 取代或未取 代的C6‑C20芳基、 取代或未取代的C2 ‑C20杂芳基、 取代或未取代的C1 ‑C10直链或支链烷基、 取代或未 取代的C1 ‑C10烷氧基、 取代或未 取代的C1 ‑C10烷基羧基中的任意 一种；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115466229 A 2R2选自取代或未 取代的C6‑C20芳基、 取代或未 取代的C2 ‑C20杂芳基中的任意 一种； p选自0‑5的整数； X选自CH2、 O或NH中的任意一种； L1选自单键、 取代或未取代的C6 ‑C20 芳基、 取代或未 取代的C2 ‑C20杂芳基中的任意 一种； q选自0‑5的整数； Y选自C H2、 羰基、 O、 NH、 中的任意一种； L2选自单键、 取代或未取代的C6 ‑C20芳基、 取代或未取代的C2 ‑C20杂芳基中的任意一种； 表示基团的连接位 点。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述R2选自 取代的C2 ‑C20杂芳基中的任意 一种； 所述取代的C2 ‑C20杂芳基的取代基选自未取代或Rb取代的C1 ‑C10直链或支链烷基、 未 取代或Rb取代的C6‑C20芳基中的任意 一种； 所述Rb选自卤素、 羟基、 硝基、 C1 ‑C10直链或支链烷基、 C1 ‑C10烷氧基或C1 ‑C10卤代烷基 中的任意 一种。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述R2选自 取代的噻 唑基、 取代的噻吩基、 取代的三氮唑中的任意 一种； 所述取代的取代基各自独立地选自未取代或Rc取代的苯基、 未取代的C1 ‑C10直链或支 链烷基； 所述Rc选自卤素、 羟基、 硝基、 C1 ‑C10直链或支链烷基、 C1 ‑C10烷氧基或C1 ‑C10卤代烷基 中的任意 一种。 6.根据权利要求3所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述R11选自卤素、 未 取代或Rd取代的C4 ‑C12含氮杂环烷基中的任意 一种； 所述Rd选自羧基、 C1 ‑C10直链或支 链烷基、 C1 ‑C10烷氧基中的任意 一种； 优选地， 所述R12选自未取代或Re取代的C2 ‑C12杂环烷基、 未取代或Re取代的C3 ‑C12环烷 基、 未取代或Re取代的C6 ‑C12芳基、 未取代或Re取代的C2 ‑C12杂芳基、 未取代或Re取代的C1 ‑ C10直链或支链烷基、 未取代或Re取代的C1 ‑C10烷氧基、 未取代或Re取代的C1 ‑C10烷基羧基 中的任意 一种； 所述Re选自羟基、 羧基、 C1 ‑C10直链或支链烷基、 C1 ‑C10烷氧基、 C1 ‑C10烷基羟基、 C2 ‑ C12杂环烷基、 C1 ‑C10烷基羰基、 C1 ‑C10烷基酰胺基、 C1 ‑C10烷基羧基、 NRN3RN4中的任意一 种； 所述RN3、 RN4各自独立 地选自氢、 C1 ‑C10直链或支 链烷基中的任意 一种。 7.根据权利要求3所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述L1、 L2各自独立地 选自单键、 取代或未 取代的C6‑C12芳基、 取代或未 取代的C5‑C12杂芳基中的任意 一种。 8.根据权利要求1 ‑7任一项所述对酰胺基苯磺酰基类化合物， 其特征在于， 所述对酰胺 基苯磺酰基类化合物具有如下A2、 B1 ‑B25、 C1‑C6、 D1‑D23、 E1‑E5、 F1‑F7所示结构中的任意 一种：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115466229 A 3