(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210976341.7 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 湖南中医药高等专科 学校 地址 412000 湖南省株洲市芦淞区芦淞路 136号 (72)发明人 冯传平　 (74)专利代理 机构 湖南问道领 科知识产权代理 事务所(普通 合伙) 43285 专利代理师 雷石清 (51)Int.Cl. A61K 36/53(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种抗肿瘤药物组合物 (57)摘要 本发明提供的一种抗肿瘤药物组合物， 包括 狭基线纹香 茶菜水提取物和5 ‑氟尿嘧啶， 将狭基 线纹香茶菜水提取物和5 ‑氟尿嘧啶联合应用， 可 减少两种药物的用量， 从而降低5 ‑氟尿嘧啶的毒 副作用， 并且相对于单独使用5 ‑氟尿嘧啶或狭基 线纹香茶菜 水提取物， 还能显著增强对肝癌的抑 制和/或治疗效果。 不仅如此， 由于5 ‑氟尿嘧啶价 格昂贵， 狭基线纹香茶菜水提取物价格较低廉， 二者联用可降低药物组合物的成本， 具有良好的 应用前景。 权利要求书1页 说明书10页 附图5页 CN 115518097 A 2022.12.27 CN 115518097 A 1.一种抗肿瘤药物组合物， 其特 征在于， 包括狭基线纹香茶菜水提取物和5 ‑氟尿嘧啶。 2.根据权利要求1所述的一种抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 包括狭基线纹香茶菜水 提取物和5 ‑氟尿嘧啶组合形成的溶液； 其中， 狭基线纹香茶菜水提取物在所述溶液中的浓 度为0.125mg/mL ‑4.0mg/mL； 5 ‑氟尿嘧啶在所述溶 液中的浓度为0.0 313 μg‑1.0 μg/mL。 3.根据权利要求2所述的一种抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物组合物 还包括药学上可接受的辅料。 4.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 狭基线纹香茶菜水提取 物在所述抗肿瘤药物组合物中的浓度为0.25mg/mL ‑4.0mg/mL； 5 ‑氟尿嘧啶在所述抗肿瘤药 物组合物中的浓度为0.125 μg ‑1.0 μg/mL。 5.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤药物组合物， 其特征在于， 所述辅料包括： 注射用 水、 增溶剂、 助溶剂、 抗氧剂、 pH值调节剂、 乳化剂、 吸附剂、 络合剂中的至少一种。 6.一种抗肿瘤药物组合物制 剂的制备方法， 其特征在于， 包括如权利要求3 ‑5任一所述 的一种抗肿瘤药物组合物。 7.根据权利要求6所述的一种抗肿瘤药物组合物制剂的制备 方法， 其特 征在于， 将所述抗肿瘤药物组合物直接混合做成制剂； 或者， 将所述抗肿瘤药物组合物中的狭 基线纹香茶菜水提取物、 5 ‑氟尿嘧啶分别与相应的辅料混合分别做成制剂， 然后再分别按 照常规的方式进行包装并包装袋之间一一对应的相互连接； 或者， 所述抗肿瘤药物组合物 中的狭基线纹香茶菜水提取物、 5 ‑氟尿嘧啶分别与相应的辅料混合后， 两者再混合做成制 剂。 8.根据权利要求7所述的一种抗肿瘤药物组合物制 剂的制备方法， 其特征在于， 所述辅 料不与所述 抗肿瘤药物组合物发生反应或不影响所述 抗肿瘤药物组合物的功效。 9.权利要求1 ‑5任一所述的一种抗肿瘤药物组合物， 在下面的应用： (1)制备抑制和/或治疗HepG2细胞的制剂中的应用； (2)制备抑制和/或治疗肿瘤疾病的制剂中的应用。 10.根据权利要求9所述的一种抗肿瘤药物组合物的应用， 其特征在于， 所述肿瘤疾病 为肝癌。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115518097 A 2一种抗肿瘤药物组合物 技术领域 [0001]本发明涉及医药和食品技 术领域， 具体为 一种抗肿瘤药物组合物。 背景技术 [0002]肝癌是目前世界公认死亡率较高的肿瘤之一， 在我国死亡率居恶性肿瘤的第3位， 我国每年约有38.3万人死于肝癌， 占全球肝癌死亡总数的51％。 肝癌具有起病隐匿、 进展迅 速、 易转移、 患者生存期短等特点， 被发现时多数处于中晚期， 因此临床肝癌治疗主要是化 疗药物治疗和靶向药物治疗。 [0003]5‑氟尿嘧啶(5 ‑fluorouracil， 5 ‑FU)是尿嘧啶中的氢原子被氟原子取代所得。 其 分子式为C4H3N2O2F， 重均分子量为130.8。 5 ‑FU是一种亲水性药物， 略溶于水， 在水中溶解度 为17mg/mL， 在稀酸或碱液中溶解。 5 ‑FU也是一种临床上广泛使用的抗肿瘤药物， 它对多种 肿瘤包括肝癌、 乳腺癌、 结直肠癌、 胃癌都具有抗肿瘤活性。 其抗肿瘤的主要机制为5 ‑FU的 代谢产物一磷酸氟代脱氧尿苷(Fd  UMP)抑制胸苷酸合成酶而阻止DNA的合成， 抑制肿 瘤的 生长。 5‑FU口服吸收不完全且难以预测， 故临床上多采用注 射的方式给药。 但5 ‑FU的半衰期 较短， 在体内很快被代谢掉， 需要 频繁给药， 给药非常不方便。 此外， 5 ‑FU也具有一系 列副作 用， 主要包括消化道反应及骨髓抑制， 同时还会发生脱发、 指甲改变、 皮炎、 皮肤色素增加的 现象。 因此， 5 ‑FU在临床上的使用也受到严重限制。 [0004]狭基线纹香茶菜(Isodon  lophanthoides  var gerardianus(Benth)Hara)是中药 溪黄草的主流品种之一， 溪黄草具有凉血散瘀、 清利湿热、 退黄利胆等功效， 作为岭南民间 常用药， 在防治急性胆囊炎和急性黄疸型肝炎等肝胆疾病有较好的疗效。 研究表明从狭基 线纹香茶菜 水提取物中分离纯化得到了13个单体化合物， 其中新西兰牡荆苷 ‑2， 芹菜素‑6， 8‑二‑C‑a‑L‑吡喃阿拉伯糖苷， 迷迭香酸等化合物和水溶性总黄酮具有较强的抗HepG2肝癌 细胞活性。 且随着时间增加对HepG2细胞增殖的抑制作用有 所增强， 抑制率与作用时间有一 定的依赖性。 研究表明狭基线纹香茶菜 水提取物能抑制HepG2细胞增殖， 并呈现时间和浓度 依赖性关系； 狭基线纹香茶菜水提取物能诱导HepG2细胞线粒体膜电位去极化， 也能诱导 HepG2细胞内ROS升高， 呈现浓度依赖性关系。 流式细胞术显示狭基线纹香茶菜水提取物能 将HepG2细胞阻滞于G0/G1期并呈剂量依赖性。 RT ‑PCR实验研究表明狭基线纹香茶菜水提取 物是通过下调抗凋亡蛋白基因bcl ‑2mRNA和survivin  mRNA以及上调促凋亡蛋白Bax  mRNA 和Caspase ‑3mRNA的表达水平诱 导HepG2细胞凋亡。 [0005]WB分析发现狭基线纹香茶菜水提取物作用后， 细胞线粒体内cytochrome  c随着药 物浓度升高而减少， 而胞质c ytochrome c和cytosolic  AIF随着药物浓度升高而增加， 两者 均呈浓度依赖关系。 WB分析还表明狭基线纹香茶菜水提取物是通过下调 抗凋亡蛋白(Bcl ‑ 2、 Mcl‑1和Survivi n)和上调促凋亡蛋白(Bax)的表达水平诱 导HepG2细胞凋亡。 [0006]综上， 由于现有的化疗药物效果较差、 毒副作用大、 耐药性高， 因此寻找新的高效 低毒的治疗肝癌的药物具有重要意义。 本发明提供的抗肿瘤药物组合物将狭基线纹香茶菜 水提取物和5 ‑氟尿嘧啶按一定浓度联合应用， 但这些作用往往与药物之间的剂量比例、 肿说　明　书 1/10 页 3 CN 115518097 A 3