(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211523776.2 (22)申请日 2022.12.01 (71)申请人 北京鑫开元医药 科技有限公司 地址 101102 北京市通州区中关村科技园 区通州园金桥科技产业基地景盛南四 街15号20号楼二层B (72)发明人 王岩　蒋兴凯　范伏田　毕续海　 杨洪伟　马明阳　张海鹏　苏小庭　 戴信敏　 (74)专利代理 机构 北京嘉科知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 11687 专利代理师 陈美君 (51)Int.Cl. C07F 9/6558(2006.01) C07F 9/6561(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/675(2006.01) (54)发明名称 一种新型EGF R-TKIs、 制备方法、 药物组合物 及其应用 (57)摘要 本发明涉及药物 技术领域， 提供了一种新型 EGFR‑TKIs、 制备方法、 药物组合物及其应用。 该 新型EGFR ‑TKIs为具有式 Ⅰ结构的化 合物： 。 本发明提供的新型 EGFR‑TKIs化合物具有较高的EGFR抑制活性， 且 毒副作用较小， 通过抑制EGFR活性， 可以有效治 疗、 缓解和/或预防癌症， 对研究癌症药物的开发 有重要的意 义。 权利要求书6页 说明书30页 CN 115536699 A 2022.12.30 CN 115536699 A 1.一种具有式 Ⅰ结构的化 合物、 立体异构体或其药 学上可接受的盐、 同位素化 合物： 其中， W、 Q各自独立 地代表碳或氮； Y、 Z各自独立 地代表碳、 氮、 氧或硫； A1、 A2、 A3相同或不相同， 且各自独立地代表 取代或不取代的C1‑C6烷基、 取代或不取代的 C1‑C6烷氧基、 取代或不取代的C1‑C6烷硫基、 取代或不取代的C1‑C6烷胺基、 取代或不取代的 苯基、 取代或不取代的五元杂芳基、 取代或不取代的六元杂芳基、 取代或不取代的C3‑C7环烷 基、 取代或不取代的C3‑C7杂环基、 C5‑C12螺环、 C5‑C12桥环、 C5‑C12杂螺环或C5‑C12杂桥环； 或 者， A1、 A2连接代表取代或不取代的C1‑C6烷基、 取代或不取代的C1‑C6烷氧基、 取代或不取代 的C1‑C6烷硫基、 取代或不取代的C1‑C6烷胺基、 取代或不取代的苯基、 取代或不取代的五元 杂芳基、 取代或不取代的六元杂芳基、 取代或不取代的C3‑C7环烷基、 取代或不取代的C3‑C7 杂环基、 C5‑C12螺环、 C5‑C12桥环、 C5‑C12杂螺环或C5‑C12杂桥环； R1、 R2、 R3、 R4相同或不相同， 且各自独立地各自独立地代表氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 乙酰基、 醛 基、 羧基、 羟基、 氨基、 巯基、 氰基、 取代或不取代的C1‑C4烷基、 取代或不取代的C1‑C4烷氧基、 取代或不取代的C1‑C4烷硫基、 取代或不取代的C1‑C4烷胺基、 取代或不取代的苯基、 取代或 不取代的五元杂芳基、 取代或不取代的六元杂芳基、 取代或不 取代的C3‑C7环烷基、 取代或不 取代的C3‑C7杂环基。 2.根据权利要求1所述的化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐、 同位素化合物， 其特征在于， 当A1、 A2、 A3各自独立地代表取代的C1‑C6烷基、 取代的C1‑C6烷氧基、 取代的C1‑C6烷硫基、 取代的C1‑C6烷胺基、 取代的苯基、 取代的五元杂芳基、 取代的六元杂芳基、 取代的C3‑C7环烷 基或取代的C3‑C7杂环基时， 取代基为甲基、 乙基、 羟基、 卤素、 氨基、 甲氧基、 二甲基氨基、 二 乙基氨基中的一个或多个； 当A1、 A2连接且代表取代的C1‑C6烷基、 取代的C1‑C6烷氧基、 取代的C1‑C6烷硫基、 取代的 C1‑C6烷胺基、 取代的苯基、 取代的五元杂芳基、 取代的六元杂芳基、 取代的C3‑C7环烷基或取 代的C3‑C7杂环基时， 取代基为甲基、 乙基、 羟基、 卤素、 氨基、 甲氧基、 二甲基氨基、 二乙基氨 基中的一个或多个； 当R1、 R2、 R3、 R4各自独立地代表取代的C1‑C4烷基、 取代的C1‑C4烷氧基、 取代的C1‑C4烷硫 基、 取代的C1‑C4烷胺基、 取代的苯基、 取代的五元杂芳基、 取代的六元杂芳基、 取代的C3‑C7权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 115536699 A 2环烷基或取代的C3‑C7杂环基时， 取代基为甲基、 乙基、 羟基、 卤素、 氨基、 甲氧基、 二甲基氨 基、 二乙基氨基中的一个或多个。 3.根据权利要求1所述的化合物、 立体异构体或其药学上可接受的盐、 同位素化合物， 其特征在于， 所述具有式 Ⅰ结构的化 合物可选自如下化 合物： 权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 115536699 A 3