(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210982267.X (22)申请日 2022.08.16 (71)申请人 合肥工业大 学 地址 230000 安徽省合肥市屯溪路193号 (72)发明人 陆杨　龚金玉　闫旭　曹葆强　 胡金龙　宋永红　刘东全　项露瑶　 董良　徐运军　 (74)专利代理 机构 合肥昊晟德专利代理事务所 (普通合伙) 3415 3 专利代理师 王林 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/02(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 7/04(2006.01) A61P 31/04(2006.01) (54)发明名称 一种新型磁性复合水凝胶、 制备方法及其应 用 (57)摘要 本发明涉及复合材料制备技术领域， 具体涉 及一种新型磁性复合水凝胶、 制备方法及其应 用。 该磁性水凝胶主要是由没食子酸 ‑壳聚糖和 磁性纳米云母片两组分构成， 具体是由磁性纳米 云母片上四氧化三铁纳米颗粒和没食子酸 ‑壳聚 糖上的酚羟基动态配位交联的方式制备的新型 磁性水凝胶材料， 该水凝胶具备良好的生物相容 性、 磁热性能、 组织湿粘附性、 可注射性以及止血 性能， 且止血效果优于商用的明胶海绵， 适用于 肝癌切除后防复发及不可切除肝癌热消 融的综 合治疗。 权利要求书1页 说明书9页 附图8页 CN 115282292 A 2022.11.04 CN 115282292 A 1.一种新型磁性复合水凝胶的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： S1， 将云母粉剥离成单层或少层 云母片后， 与乙酰丙酮铁、 三缩四乙二醇通过高温热分 解反应， 在云母纳米片上原位 生长四氧化 三铁纳米颗粒， 得到磁性云母纳米片； S2， 将壳聚糖用乙酸搅拌均匀后， 除氧后与没食子酸反应， 得到没食子酸 ‑壳聚糖； S3， 将步骤S1中得到的磁性云母纳米片和步骤S2中得到的没食子酸 ‑壳聚糖混合， 混合 均匀后静置， 得到磁性复合水凝胶。 2.如权利要求1所述的一种新型磁性复合水凝胶的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1 云母片和乙酰丙酮铁的质量比为1： 1。 3.如权利要求2所述的一种新型磁性复合水凝胶的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S2 中壳聚糖和没食子酸的质量比为1.5： 1。 4.如权利要求2所述的一种新型磁性复合水凝胶的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S2 中壳聚糖通过鼓泡法进行除氧， 具体步骤如下 S21， 将壳聚糖溶解均匀后， 装在三口烧瓶中， 一头 接氮气瓶， 一头 接油封； S22， 打开氮气用长针头插入液面以下进行鼓吹氮气， 同时将壳聚糖 中的空气通过油封 排出。 5.如权利要求3所述的一种新型磁性复合水凝胶的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S3 中的磁性云母纳米片和没食子酸 ‑壳聚糖总质量为50 mg， 磁性云母纳米片和没食子酸 ‑壳聚 糖质量比为 4： 1～1： 4。 6.一种采用如权利要求1～5任一项所述的制备 方法制得的新型磁性复合水凝胶。 7.一种如权利要求6所述的的新型磁性复合水凝胶在制备肝癌切除后防复发药物及不 可切除肝癌热消融药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115282292 A 2一种新型磁性复合水凝胶、 制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及复合材料制 备技术领域， 具体涉及一种新型磁性复合水凝胶、 制 备方 法及其应用。 背景技术 [0002]根据国际癌症研究机构研究， 肝癌的发病率位居世界第六位， 死亡率位居世界第 三位， 手术切除一线治疗仍然 是肝癌的首选治疗方式之一， 但是其存在缺点不可忽视:1、 肝 癌发病隐匿、 进展较快， 多数患者一经发现已属于中晚期阶段， 无法手术切除； 2、 手术切除 复发率极高； 3、 术中失血造成手术风险增加， 传统止血方式无法满足， 传统的机械止血技术 和热止血技术在肝癌手术中限制了手术中的大量 失血或延 长的手术时间， 这增加了感染的 风险和对健康组织的损害。 对于无法切除的肝癌， 经皮局部热消融应用广泛， 以微波 热消融 和射频消融为主， 但是其温度较高， 易伤害正常组织， 无法用于临近重要组织的肿瘤治疗。 单一治疗手段难以取得 理想治疗效果。 临床肝癌治疗指南明确指出综合治疗是用于肝癌治 疗的理想治疗手段。 因此， 为推动肝癌综合治疗手段的研究与应用， 开 发出可同时满足早期 肝癌切除后防复发及不可切除肝癌热消融 需求的新材 料迫在眉睫。 [0003]以磁性纳米颗粒介导的磁热疗(MHT)具有不 受组织穿透深度的限度， 具有靶向性， 可远程控制等特点， 已被批准用于脑胶质细胞瘤、 前列腺癌的临床治疗并取得成功， 有望成 为肝癌治疗的新手段。 但是， 在磁热疗过程中向肿瘤部位直接注射单分散磁性纳米颗粒溶 液会导致纳米材料 的泄漏， 并扩散至肿瘤周围正常组织中形成异常积聚。 研究者将磁性纳 米颗粒载入具有三维网络结构的水凝胶体系中， 构建了具有磁热功能的磁性水凝胶， 实现 了磁性纳米颗粒在肿瘤部位的长期、 稳定滞留， 提高了肿瘤治疗效率。 化学 交联制备的磁性 水凝胶具有良好的力学强度， 但注射性能较差， 难以结合临床微创注射治疗方式， 如经皮注 射热消融治疗； 另外， 化学 交联剂和催化剂的残留降低了水凝胶的生物安全性。 传统物理交 联磁性水凝胶具有良好的生物安全性， 然而通过静电作用 、 氢键等形成的凝胶 网络机械强 度较弱且多数缺乏组织粘附性和止血性能， 难以满足肝癌术后防复发的治疗需求。 [0004]鉴于上述 缺陷， 本发明创作者经 过长时间的研究和实 践终于获得了 本发明。 发明内容 [0005]本发明的目的在于解决现阶段大多数磁性水凝胶因缺乏生物安全性、 机械强度、 可注射性、 组织粘附性及止血性能， 而难以满足肝癌切除后防复发及不可切除肝癌热消融 的综合治疗需求的问题， 提供了一种新型磁性复合水凝胶、 制备 方法及其应用。 [0006]为了实现上述目的， 我们开发了一种新型磁性复合水凝胶的制 备方法， 包括以下 步骤： [0007]S1， 将云母粉剥离成单层或少层云母片后， 与乙酰丙酮铁、 三缩四乙二醇通过高温 热分解反应， 在云母纳米片上原位 生长四氧化 三铁纳米颗粒， 得到磁性云母纳米片； [0008]S2， 将壳聚糖用乙酸搅拌均匀后， 用鼓泡法除氧后与没食子酸反应， 得到没食子说　明　书 1/9 页 3 CN 115282292 A 3