(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210949420.9 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 中国医学 科学院药用植物研究所海 南分所 地址 571500 海南省万宁市 兴隆药植所院 内 (72)发明人 魏建和　陈德力　王灿红　弓宝　 刘洋洋　吴玉兰　 (74)专利代理 机构 广州三环 专利商标代理有限 公司 44202 专利代理师 文小花 (51)Int.Cl. A61K 31/343(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/18(2006.01)A61P 25/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 307/92(2006.01) A23L 33/105(2016.01) (54)发明名称 一种杜松烷型倍半萜化合物的提取方法及 其应用 (57)摘要 本发明提供一种杜松烷型倍半萜化合物的 提取方法及其应用。 采用本发明制备方法， 得到 杜松烷型倍半萜化合物Hibiscone  C， 本发明制 备方法简单、 快速， 获得的化合物纯度高。 本发明 提供的杜松烷型倍 半萜化合物 Hibiscone C不但 具有良好的神经保护活性， 而且 具有良好的抗乳 腺癌活性， 可应用于制备神经保护剂或/和抗肿 瘤药物， 可应用于制备治疗神经精神障碍性疾病 药物、 改善睡眠药物以及预防神经系统疾病药物 或保健品， 还可应用于制备治 疗乳腺癌的药物。 权利要求书2页 说明书5页 附图3页 CN 115429786 A 2022.12.06 CN 115429786 A 1.一种杜松烷型倍半萜化合物的应用， 其特征在于， 应用于制备神经保护剂 或/和抗肿 瘤药物， 所述 化合物的如结构式如下： 2.权利要求1所述的杜松烷型倍半萜化合物的应用， 其特征在于， 应用于制备治疗神经 精神障碍性疾病药物。 3.权利要求1所述的杜松烷型倍半萜化合物的应用， 其特征在于， 应用于制备预防神经 系统疾病药物或保健品。 4.权利要求1所述的杜松烷型倍半萜化合物的应用， 其特征在于， 应用于制备改善睡眠 药物。 5.权利要求1所述的杜松烷型倍半萜化合物的应用， 其特征在于， 应用于制备抗癌药 物。 6.权利要求5所述的杜松烷型倍半萜化合物的应用， 其特征在于， 应用于制备治疗乳腺 癌药物。 7.一种杜松烷型倍半萜化 合物的提取 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将黄槿茎的干燥粉末， 使用二氯甲烷浸提， 减压浓缩， 得二氯甲烷提取物， 即得浸 膏； (2)将浸膏使用硅胶柱层 析， 以体积比100:0～0:100的石油醚 ‑二氯甲烷和体积比50:1 ～1:1的二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 得到Frs.A ‑Frs.G； (3)将步骤(2)得到的Fr.E组分使用硅胶柱层析， 以体积比1:1～0:1的石油醚 ‑二氯甲 烷和体积比40:1～1:1二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 得到Fr.E1 ‑Fr.E7； (4)将步骤(3)得到的Fr.E1再次使用硅胶柱层 析， 以体积比4:1～0:1的石油醚 ‑二氯甲 烷和体积比9 9:1～1:1的二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 得到Fr.E1 ‑1‑Fr.E1‑9； (5)取步骤(4)得到的Fr.E1 ‑3采用硅胶柱层析， 重结晶析出目标化合物； 或者， 取步骤 (4)得到的Fr.E1 ‑3， 采用半制备液相色谱， 以SB ‑苯基色谱柱， 85 ‑95％v/v甲醇 ‑水进行等度 纯化分离， 制备 得到目标化 合物， 该化 合物的如结构式如下： 8.根据权利要求7任一项所述的杜松烷型倍半萜化合物的提取方法， 其特征在于， 包括 以下步骤： (1)将黄槿茎的干燥粉末， 使用二 氯甲烷室温浸提2 ‑4次， 每次提取60 ‑80h， 物料质量体 积比kg/L 为1： 3.5‑4.5； 减压浓 缩， 得二氯甲烷 提取物， 即得浸膏；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115429786 A 2(2)将浸膏经100 ‑200目硅胶柱层析， 以体积比100:0～0:100的石油醚 ‑二氯甲烷和体 积比50:1～1:1的二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进 行梯度洗脱， 收集各流分， 经薄层色谱分析检 测， 得到7个组分， 依次为Frs.A ‑Frs.G； (3)将步骤(2)得到的Fr.E组分使用200 ‑300目硅胶柱层析， 以体积比1:1～0:1的石油 醚‑二氯甲烷和体积比40:1～1:1二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 收集各流分， 通 过薄层色谱分析检测， 得到7个组分， 依次为Fr.E1 ‑Fr.E7； (4)将步骤(3)得到的Fr.E1再次使用200 ‑300目硅胶柱层析， 以体积比4:1～0:1的石油 醚‑二氯甲烷和体积比99:1～1:1的二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 收集各流分， 通过薄层色谱分析检测， 得到9个组分， 依次为Fr.E1 ‑1‑Fr.E1‑9； (5)取步骤(4)得到的Fr.E1 ‑3采用硅胶柱层析， 重结晶析出目标化合物； 或者， 取步骤 (4)得到的Fr.E1 ‑3， 采用半制备液相色谱， 以SB ‑苯基色谱柱， 85 ‑95％v/v甲醇 ‑水进行等度 纯化分离， 制备 得到目标化 合物。 9.根据权利要求8所述的杜松烷型倍半萜化合物的提取方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： (1)将黄槿茎的干燥粉末， 使用二氯甲烷室温浸提3次， 每次提取72h， 物料质量体积比 kg/L为1:4； 减压浓 缩得二氯甲烷 提取物， 即得浸膏； (2)将浸膏经100 ‑200目硅胶柱层析， 以体积比100:0～0:100的石油醚 ‑二氯甲烷， 体积 比50:1～1:1的二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 收集各流分， 经薄层色谱分析检 测， 得到7个组分， 依次为Frs.A ‑Frs.G； (3)将步骤(2)得到的Fr.E组分使用200 ‑300目硅胶柱层析， 以体积比1:1～0:1的石油 醚‑二氯甲烷和体积比40:1～1:1二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 收集各流分， 通 过薄层色谱分析检测， 得到7个组分， 依次为Fr.E1 ‑Fr.E7； (4)将步骤(3)得到的Fr.E1再次使用200 ‑300目硅胶柱层析， 以体积比4:1～0:1的石油 醚‑二氯甲烷和体积比99:1～1:1的二氯甲烷 ‑甲醇为洗脱剂， 进行梯度洗脱， 收集各流分， 通过薄层色谱分析检测， 得到9个组分， 依次为Fr.E1 ‑1‑Fr.E1‑9； (5)取步骤(4)得到的Fr.E1 ‑3采用硅胶柱层析， 重结晶析出目标化合物； 或者， 取步骤 (4)得到的Fr.E1 ‑3， 采用半制备液相色谱， 以SB ‑苯基色谱柱， 90％v/v甲醇 ‑水进行等度纯 化分离， 制备 得到目标化 合物。 10.权利要求7 ‑9任一项所述的提取方法得到的杜松烷型倍半萜化合物， 在制备神经保 护剂或/和抗肿瘤药物中应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115429786 A 3