(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211142266.0 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 四川迈可隆生物科技有限公司 地址 610000 四川省成 都市武侯区天府五 街200号3号楼B区8楼 (72)发明人 李明　张川　 (74)专利代理 机构 成都天嘉专利事务所(普通 合伙) 5121 1 专利代理师 潘涛 (51)Int.Cl. A61K 51/06(2006.01) A61K 51/08(2006.01) A61K 51/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 103/00(2006.01) (54)发明名称 一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓 塞微球及其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种核素标记稳定的可降解 单分散放疗栓塞微球及其制备方法与应用， 属于 生物医药技术领域， 包括粒径为20 ‑200μm的单 分散聚合物 微球， 所述单分散聚合物 微球内含放 射性金属纳米颗粒， 粒径变异系数＜10%； 所述放 射性金属纳米颗 粒是由放射性核素离子Lu ‑177、 Y‑90、 Ho‑166、 Pb‑212、 Re‑186、 Re‑188与多巴胺 纳米颗粒还原形成； 所述可降解单分散放疗栓塞 微球的放射性活度为10 ‑1000Bq。 多巴胺纳米颗 粒固化在微球中， 多巴胺颗粒还原放射性金属核 素离子为金属纳米颗粒的同时与多巴胺纳米颗 粒表面酚羟基形成醌基， 微球内部的放射性金属 纳米颗粒因微球的包裹及化学键的形成不易发 生游离。 权利要求书2页 说明书7页 附图1页 CN 115429905 A 2022.12.06 CN 115429905 A 1.一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球， 其特征在于： 包括粒径为20 ‑200 μ m的单分散聚合物微球， 所述单分散聚合物微球内含放 射性金属纳米颗粒； 所述放射性金属纳米颗粒是由放射性核素离子Lu ‑177、 Y‑90、 Ho‑166、 Pb‑212、 Re‑186、 Re‑188与多巴胺纳米颗粒还原形成； 所述可降解单分散放疗栓塞微球的放 射性活度为10 ‑1000Bq。 2.根据权利要求1所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球， 其特征在 于： 所述单分散聚合物微球基材为明胶、 胶原、 丝素蛋白、 PLLA、 PLGA、 PLA、 PDLA、 PCL、 可降解 淀粉、 壳聚糖、 海藻酸中的任意 一种或多种。 3.根据权利要求1所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球， 其特征在 于： 所述可降解单分散放疗栓塞微球的密度为1.0 5‑1.6g/mL。 4.根据权利要求1所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球， 其特征在 于： 所述单分散聚合物微球的粒径均一， 粒径变异系数小于10%。 5.根据权利要求1 ‑4任意一项所述的可降解单分散放疗栓塞微球应用于实体肿瘤的治 疗， 治疗用放 射性活度在5 ‑500mCi。 6.一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球的制备方法， 其特征在于： 包括单 分散聚合物微球的制备和放 射性核素标记； 所述单分散聚合物微球的制备包括以下步骤： 步骤A1、 配制内相流体、 外相流体和收集液 配制内相流体： 将多巴胺纳米颗粒分散于含明胶、 胶原、 丝素蛋白、 壳聚糖、 海藻酸、 PLLA、 PLGA、 PLA、 P DLA、 PCL、 可降解淀粉中任意 一种或多种溶 液中， 得到内相流体； 配制外相流体： 将油溶性表面活性剂溶解于大豆油、 正辛醇、 液体石蜡中的任意一种或 多种中或水 溶性表面活性剂溶解于水中， 得到 外相流体； 配制收集液： 将交联剂和油溶性表面活性剂溶解于大豆油、 正辛醇、 液体石蜡中的任意 一种或多种中或将交联剂和水 溶性表面活性剂溶解于水中， 得到收集液； 步骤A2、 制备单分散聚合物微球 将内相流体输入微流体装置的注射管中， 将外相流体输入微流体装置的收集管中， 内 相流体与外相流体的流速比1:2 ‑50， 在收集管中形成单分散的乳液， 采用盛有收集液的容 器收集所述乳液， 乳液与外相流体及收集液中交联剂发生反应或乳液中溶剂挥发， 得到单 分散聚合物微球； 步骤A3、 洗涤 采用溶剂洗涤去除单分散聚合物微球表面的收集液， 然后用洗涤剂洗涤去除单分散聚 合物微球表面的溶剂； 所述放射性核素标记包括以下步骤： 步骤B1、 将单分散聚合物微球浸泡于含有Lu ‑177、 Y‑90、 Ho‑166、 Pb‑212、 Re‑186、 Re‑ 188离子的溶液中， 搅拌或振荡2 ‑48h； 步骤B2、 采用纯 净水洗涤可降解单分散放疗栓塞微球去除游离的核素。 7.根据权利要求6所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤A1中， 所述明胶、 胶原、 丝素蛋白、 PLLA、 PL GA、 PLA、 PDLA、 PCL、 可降 解淀粉、 壳聚糖、 海藻酸质量分数为1% ‑30%， 多巴胺颗粒含量在0.5 ‑10mg/mL。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115429905 A 28.根据权利要求7所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤A1 中， 所述外相流体中， 表面活性剂的质量比为0.01 ‑0.2； 交联剂 的质量分数1% ‑20%。 9.根据权利要求8所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤A1中， 所述油溶性表面活性剂采用聚蓖麻酸甘油酯、 油酸二乙醇 酰胺、 Span20、 Span40、 Span60、 Span80和Tween85 中的任意一种或多种； 所述交联剂采用戊 二醛、 甲醛、 碳化二亚胺、 二异氰酸酯类、 核黄素、 京尼平、 对苯二 甲醛、 CaCl2中的任意一种 或多种， 所述水 溶性表面活性剂采用F127、 S DS、 Tween80和PV A中的任意 一种或多种。 10.根据权利要求9所述的一种核素标记稳定的可降解单分散放疗栓塞微球的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤A3中， 所述溶剂和洗涤剂采用丙酮、 乙醇、 异丙醇和纯水的任意一 种或多种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115429905 A 3