(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211229129.0 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 上海纳米技 术及应用国家工程研究 中心有限公司 地址 201109 上海市闵行区剑川路468号 (72)发明人 崔大祥　崔明青　 (74)专利代理 机构 上海东亚专利商标代理有限 公司 31208 专利代理师 董梅 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/52(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种治疗肝癌的联合用药 (57)摘要 本发明公开了一种合用芳香烃受体抑制剂 SR1和索拉菲尼治疗肝癌的应用。 SR1是芳香烃受 体的抑制剂， 索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌的口 服小分子多激酶抑制剂。 本发明发现， SR1与索拉 菲尼联合用药对肝癌细胞增殖的抑制发挥了协 同增效的作用， 为临床治疗肝癌提供了一种联合 用药方法。 权利要求书1页 说明书2页 附图1页 CN 115381959 A 2022.11.25 CN 115381959 A 1.一种合用芳 香烃受体抑制剂和索拉菲尼， 抑制肿瘤 细胞的增殖。 2.根据权利要求1所述合用芳香烃受体抑制 剂和索拉菲尼， 其特征在于： 所述芳香烃受 体抑制剂为Stem  Regenin 1。 3.根据权利要求2所述合用芳香烃受体抑制 剂和索拉菲尼， 其特征在于： 所述肿瘤细胞 为肝癌细胞。 4.根据权利要求3所述合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼， 其特征在于： 所述SR1与索 拉菲尼的质量比为1:5 。 5.一种合用芳香烃受体抑制剂SR1和索拉菲尼治疗肝癌药物中的应用； SR1是芳香烃受 体的抑制剂， 索拉菲尼是一种治疗晚期肝癌的 口服小分子多激酶抑制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381959 A 2一种治疗肝癌的联合用药 技术领域 [0001]本发明属于制 药领域， 具体涉及一种治疗肝癌的联合用药物， 即芳香烃受体抑制 剂SR1和索拉菲尼联合使用治疗肝癌。 技术背景 [0002]肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一， 也是肿瘤导致死亡的第二大原因。 世界范围内， 每年肝癌新 发病例约为70万， 其 发病率和死亡率高居恶性肿瘤前三位， 仅次于肺癌和胃癌。 早期或部位局限的肝癌患者通常采用手术切除术， 中晚期及复发肝癌患者通常采用化疗手 段。 然而， 耐药性和肿瘤异质性限制了药物的疗效， 导致患者对化疗的短暂反应甚至无反 应。 [0003]色氨酸是人体必须氨基酸之一， 属于芳香族氨基酸， 参与蛋白质合成和代谢调。 肝 脏是色氨酸代谢 的主要场所。 近年来研究发现， 色氨酸代谢主要通过其分解代谢导致色氨 酸耗竭和代谢产物的积聚影响肿瘤发生发展。 [0004]色氨酸代谢产物均被报道可以抑制T细胞功能， 诱导T细胞凋亡， 其中以犬尿氨酸 参与肿瘤免疫逃逸的相关机制研究最为深入。 芳香烃受体是一种重要的配体激活转录因 子， 参与调控细胞周期、 免疫应答和细胞分化等生物学过程， 在胚胎发育和肿瘤发生中发挥 关键作用。 犬尿氨 酸是芳香烃 受体的内源性配体， 与芳香烃 受体结合后， 激活其转录因子活 性， 调控下游靶基因的表达。 犬尿氨酸 ‑芳香烃受体信号的活化促进FoxP3+ Treg细胞分化， 伴随IL‑6、 IL‑10等炎性因子 分泌增加， 促进肿瘤细胞的生长。 目前认为， 芳香烃受体在肿瘤 的发生发展过程中通过多种途径发挥作用， 芳 香烃受体是肿瘤治疗的潜在靶点。 发明内容 [0005]本发明提供一种合用芳 香烃受体抑制剂和索拉菲尼。 [0006]本发明的再一目的在于： 提供 所述合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼的应用。 [0007]本发明目的通过下述技术方案实现： 一种合用芳香烃受体抑制剂和索拉菲尼， 抑 制肿瘤细胞的增殖。 [0008]其中， 所述 芳香烃受体抑制剂为Stem  Regenin 1 （SR1） 。 [0009]所述肿瘤 细胞为肝癌细胞。 [0010]所述SR1与索拉菲尼的质量比为1:5 。 [0011]申请人科研中发现： 芳香烃受体抑制剂抑制剂SR1 （Stem  Regenin 1） 与肝癌分子 靶向药物索拉菲尼联用可增强药物敏感性， 提高临床疗效。 本申请人研究中发现， SR1与索 拉菲尼联合使用对人原发性肝癌细胞系的增殖发挥了协同抑制作用， 包括SMMC ‑7721和 PLC8024肝癌细胞。 因此， 索拉菲尼和芳香烃受体抑制剂SR1联合使用在肝癌的药物治疗中 具有广阔的应用前 景。 [0012]本发明还提供了一种合用芳香烃受体抑制剂SR1和索拉菲尼治疗肝癌药物中的应 用。说　明　书 1/2 页 3 CN 115381959 A 3