(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210967698.9 (22)申请日 2022.08.12 (71)申请人 青岛科技大 学 地址 266000 山东省青岛市崂山区松岭路 99号 (72)发明人 郭传龙　吴晓晨　费枫舒　 (51)Int.Cl. A61K 31/454(2006.01) A61K 31/7068(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种治疗胰腺癌的药物及药物组合 (57)摘要 本发明涉及苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合 物(I)的药用用途。 本发明经细胞增殖、 细胞凋亡 和细胞周期等实验证明所发明化合物可有效抑 制胰腺癌细胞的增殖， 诱导细胞凋亡并影响肿瘤 细胞周期， 具有显著的抗胰腺癌活性。 同时本发 明所述所述苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I) 与吉西他滨合用可协同发挥抗胰腺癌作用。 苯并 咪唑‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)可以作为药物有 效成分， 加以药物学上可接受的载体， 制备抗肿 瘤的药物组合物。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 115444848 A 2022.12.09 CN 115444848 A 1.一种化 合物在制备抗肿瘤药物中应用， 其特 征在于： 所述化合物为苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)， 其具有抗肿瘤活性， 可作为有效成 分用于制备抗肿瘤药物中。 2.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述化合物为具有如下化学 结构的， 3.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述的苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)可以作为药物有效成分， 用于制备抗肿瘤 有关疾病的药物。 4.按照权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述的抗肿瘤有关疾病为预防和/或治疗肿瘤、 癌症等相关疾病和症状中的一种或二 种以上， 特别是指与胰腺癌、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 乳腺癌等肿瘤和/或癌症疾病中的一种或二 种以上。 5.按照权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)化合物的药物学上可接受的盐及苯并咪唑 ‑ 噻唑‑氨基硫脲化合物(I)化合物的化学等价物中的一种或二种以上可以直接使用， 或者以 药物组合物的形式使用。 6.按照权利要求5所述的应用， 其特 征在于： 所述药物组合物含有0.1 –99％， 优选为0.5 –90％的所述苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合 物(I)化合物的药物学上可接受的盐及苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)化合物的化学 等价物中的一种或二种以上， 其 余为药物学 上可接受的药用载体和/或赋 形剂。 7.按照权利要求6所述的应用， 其特 征在于： 药物学上可接受的盐为K盐和/或Na盐。 8.按照权利要求5所述的应用， 其特征在于： 苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)化合 物与吉西他滨联用发挥 协同抗胰腺癌作用。 9.按照权利8所述的抗胰腺癌药物 组合， 其特征在于： 苯并 咪唑‑噻唑‑氨基硫脲化合物 (I)化合物与吉西他滨的摩尔比为1:1～5:1。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特征在于： 苯并 咪唑‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)化合 物与吉西他滨的摩尔比为2:1～3:1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115444848 A 2一种治疗胰 腺癌的药物及药物组合 技术领域 [0001]本发明属于药物技术领域， 具体涉及苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)其药理 活性和药 学用途。 该化 合物可以用于预防和/或治疗各种因素引起的肿瘤或癌症等疾病。 。 背景技术 [0002]胰腺癌被称为 “癌症之王 ”， 是最致命的恶性肿瘤之一。 除早期胰腺癌患者可进行 手术之外， 大多数胰腺癌患者确诊时处于中晚期而失去手术机会， 患者的五年生存率仅为 5％。 胰腺癌具有侵袭性强的特点， 导致其手术难易根治并且容易复发。 因此药物治疗是提 升胰腺癌 患者生存质量的重要手段。 [0003]吉西他滨是治疗胰腺癌的一线药物， 其主要的作用机制是抑制肿瘤细胞DNA的合 成， 进而抑制肿瘤生长。 虽然吉西他滨治疗胰腺癌取得一定疗效， 但其单药治疗效果有限且 面临着耐药性的产生。 目前临床中常采用吉西他滨联合其他化疗药物如5 ‑氟尿嘧啶( 5‑ FU)、 顺铂 等。 但此类药物组合易产生耐药性并且副作用大， 导致这些药物在延长胰腺癌患 者生存期方面的疗效十分有限。 因此寻找特异性高、 安全性好的化疗药物用以治疗胰腺癌 具有重要的意 义。 [0004]苯并咪唑是芳杂环类类化合物， 其具有非常广泛的生物活性如抗高血压， 抗寄生 虫， 抗菌， 抗真菌， 抗病毒， 抗癌等。 苯并咪唑 ‑噻唑基团被认 为是重要的药物 开发药效基团， 也是许多活性化合物合成的中间体。 研究发现含有取代基的苯并咪唑 ‑噻唑衍生物是细胞 周期蛋白激酶的抑制剂， 可通过抑制细胞周期发挥开肿瘤活性。 另一方面， 缩胺基硫脲类化 合物同样是一类具有广泛生物活性的化合物， 如2 ‑formylpyridine、 5 ‑HP和3‑AP等化合物 目前正在进 行临床研究， 是极具成药前景的化合物。 将苯并咪唑 ‑噻唑基团与缩胺基硫脲有 机结合， 可显著提升药物的生物利用度和活性， 具有很高的研究价 值。 [0005]本发明涉及苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)在药物领域中的应用， 现有技术 中没有本发明提供的苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)及其作为有效成分的药物的报 道， 也没有该化合物物或其药物组合物应用在制备或治疗各种因素引起的肿瘤等疾病药物 中的报道。 发明内容 [0006]本发明的目的在于提供苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)药用用途， 具体涉及 在制备抗肿瘤药物中的应用。 [0007]本发明所采用的苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)是本实验室化学合成所得， 其化学机构式如下： [0008] [0009]本发明将上述苯并咪唑 ‑噻唑‑氨基硫脲化合物(I)进行了抗肿瘤细胞增殖活性实说　明　书 1/4 页 3 CN 115444848 A 3