(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210842096.0 (22)申请日 2022.07.18 (71)申请人 刘学键 地址 250031 山东省济南市天桥区无影山 中路12号 山东省立第三医院 (72)发明人 刘学键　杨海林　刘学美　刘志超　 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 9/19(2006.01) (54)发明名称 一种治疗血管瘤的凝胶 及其制备工艺 (57)摘要 本发明属于药物制剂技术领域， 公开了一种 治疗血管瘤的凝胶的制备工艺， 其包括如下步 骤： 步骤1） 制备纳米颗 粒， 步骤2） 制备凝胶基质， 步骤3） 处方配比， 步骤4） 混合配置。 本发明制备 工艺得到的凝胶能够提高粘附效果和药物释放 效果。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115040473 A 2022.09.13 CN 115040473 A 1.一种治疗血管瘤的凝胶的制备工艺， 其包括如下步骤： 步骤1） 制备纳米颗粒， 步骤2） 制备凝胶基质， 步骤3） 处方配比， 骤  4） 混合配置 。 2.根据权利要求1所述的制备工艺， 其特 征在于， 所述制备工艺包括如下步骤： ‎步骤1） 制备纳米颗粒： 将壳聚糖和马来酸噻吗洛尔溶解在pH为4.5的乙酸水溶液中， 配置成壳聚糖溶液， 并将三磷酸五钠溶解在纯化水中， 配置成三磷酸五钠溶液， 在200 ‑ 500rpm磁力搅拌下， 将三磷酸 五钠溶液滴加到等体积的壳聚糖溶液中， 冷冻干燥， 制得纳米 颗粒； 步骤2） 制备凝胶基质： 将泊洛沙姆和卡波姆缓慢加入到一定体积的纯化水中， 以300 ‑ 600rpm恒定搅拌30 ‑90分钟， 制得浓度为10 ‑20% （w/v） 的凝胶液， 然后在4℃ 保存过夜， 最后 在室温下 再保存24小时， 得到 凝胶基质； 步骤3） 处方配比： 纳米颗粒12.5%， 凝胶基质6%， 氮酮5%， 甘油5%， 其它为纯化水， 上述重 量百分比； 步骤 4） 混合配置： 取纳米颗粒， 加入到凝胶基质中， 再投入氮酮、 甘油和纯化水， 搅拌 条件下， 抽真空6 0分钟， 除去气泡， 将制成的凝胶于灌装机中灌装， 即得。 3.根据权利要求2所述的制备工艺， 其特征在于， 所述步骤1） 中， 控制 ‎马来酸噻吗洛尔 （以噻吗洛尔计） 在 纳米颗粒中的含量 为40%重量份。 4.根据权利要求2所述的制备工艺， 其特征在于， 所述步骤1） 中， 壳聚糖溶液的浓度为 0.1‑0.5% ， w/v。 5.根据权利要求2所述的制备工艺， 其特征在于， 所述步骤1） 中， 三磷酸五钠溶液的浓 度为0.05‑0.3%， w/v。 6.根据权利要求2所述的制备工艺， 其特征在于， 所述步骤2） 中， 泊洛沙姆和卡波姆 的 质量比例为 （3 ‑10） :1。 7.按照权利要求1 ‑6任其一所述的制备工艺制得的凝胶。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115040473 A 2一种治疗血 管瘤的凝胶及其制备工艺 [0001] 技术领域 [0002]本发明属于药物制剂技 术领域， 具体涉及一种治疗血 管瘤的凝胶 及其制备工艺。 背景技术 [0003]经皮给药途径多年来一直是人们研究的重点， 并且由于避免了胃肠道副作用， 通 常被认为是 “患者友好 ”的选择。 它不仅可以避免 ‎‎首次代谢 ‎‎和胃肠道的各种酸性条件， 还可以用于维持体内恒定， 持久和治疗有效的药物浓度。 经皮药物递送系统还避免了 ‎‎血 浆药物‎‎浓度的波动， 这有助于最大限度地减少不良反应和治疗失败。 然而， 透 皮药物递送 的主要挑战是克服皮肤的固有屏障。 据报道， 经皮递送系统中的限速步骤是皮肤中的角质 层， 其作为扩散和药物渗透的主要屏障。 已经遵循各种策略来改善通过皮肤的药物递送， 其 中包括使用基于聚合物的纳米颗粒 载体。‎ 壳聚糖是由GlcNAc和GlcNH2与β ‑1,4糖苷键组成的阳离子多糖。 壳聚糖含有游离 氨基， 使其不溶于水。 然而， 氨基在酸中经历质子化， 因此它变得可溶于水溶液。 它具有非常 低的毒性， 并缓慢分解成被人体吸收的无害产品 （氨基糖） 。 壳聚糖由于其粘膜粘附特性也 被认为是一种渗透增强剂， 因此已被广泛用于制备微粒和纳米颗粒。 ‎ 马来酸噻吗洛尔滴眼液可以治疗婴幼儿血管瘤， 并获得非常满意的疗效。 并且由 于其为局部外用， 可以避免口服β ‑受体抑制剂类药物导致的心动过缓等副作用， 提高用药 安全性， 对婴幼儿安全用药有着非常重要的意义。 但马来酸噻吗洛尔滴眼液为水性溶液， 流 动性好， 难以附着在病患部位； 另外马来酸噻吗洛尔滴眼液为滴眼剂， 难以透过皮肤， 使用 时需长时间湿敷给 药， 十分不便 。 [0004]CN106727278A对现有技术做了改进， 公开了马来酸 噻吗洛尔凝胶剂， 其包括马来 酸噻吗洛尔凝胶剂的含量为标示量的95.0%～105.0%， 透明或半透明水性凝胶， pH值为6.0 ‑ 8.0之间， 稳定性良好， 对皮肤无刺激， 可透过皮肤发挥药效。 但是仍然存在粘附能力差， 药 物释放不够平稳等问题。 发明内容 [0005]为了克服现有技术存在的技术缺陷， 旨在提高粘附效果和药物释放效果， 本发明 提供了一种治疗血 管瘤的凝胶 及其制备工艺。 [0006]本发明是通过如下技 术方案来实现的。 [0007]一种治疗血管瘤的凝胶的制备工艺， 其包括如下步骤： 步骤1） 制备纳 米颗粒， 步骤 2） 制备凝胶基质， 步骤3） 处方配比， 骤  4） 混合配置 。 [0008]进一步地， 所述制备工艺包括如下步骤： ‎步骤1） 制备纳米颗粒： 将壳聚糖和马来酸噻吗洛尔溶解在p H调节至4.5的乙酸水 溶液中， 配置成壳聚糖溶液， 并将三磷酸五钠溶解在纯化水中， 配置成三磷酸五钠溶液， 在说　明　书 1/4 页 3 CN 115040473 A 3